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目的：白藜芦醇是一种具有抗肿瘤效应的天然化合物，但其抗肿瘤的机制尚不十分清楚。恶性肿瘤存在多种细胞因子表达的紊乱，锌指蛋白36（Tristetraprolin，TTP）是一种调节细胞因子表达的关键蛋白。本文通过观察TTP在乳腺癌组织中的表达，探讨白藜芦醇是否通过TTP抑制乳腺癌MCF-7细胞增殖及其机制。方法：选择2010年5月至2012年5月在南华大学附属第一医院就诊的乳腺癌患者标本87例，经病理学检查包括：导管原位癌36例和浸润性导管癌51例；同时选择癌旁正常乳腺组织12例。提取新鲜组织的RNA和蛋白质，采用荧光定量PCR法检测mRNA结合蛋白TTP、AU富集元件RNA结合蛋白1（AU-rich element RNA-bindingprotein1，AUF1）和人类抗原R（human antigen R，HuR）的基因表达，采用Western-blot法检测TTP的蛋白质表达。将组织以中性缓冲福尔马林（10%）固定，采用免疫组织化学方法检测乳腺癌组织中TTP的蛋白质表达。培养人乳腺癌MCF-7细胞，加入白藜芦醇（20μM）处理细胞48h，采用MTT法和流式细胞术检测MCF-7细胞的增殖情况。不同浓度（0,10,20,40μM）白藜芦醇处理细胞6h或20μM的白藜芦醇处理细胞不同时间（0、2、4、8h），采用荧光定量PCR和/或Western-blot法检测TTP、环氧合酶2（Cyclooxygenase-2，COX-2）、血管内皮生长因子（Vascular Endothelial Growth Factor，VEGF）和iNOS的表达。SiRNA干扰MCF-7细胞TTP的表达，采用荧光定量PCR和Western-blot法检测COX-2、VEGF和诱导型一氧化氮合成酶（Inducible nitric oxide synthase，iNOS）的表达及细胞增殖的变化。结果：相对于正常组织，AUF1和HuR mRNA的表达在乳腺癌组织中无明显变化，但TTP mRNA的表达明显降低。Western-blot和免疫组化结果显示，乳腺癌组织中TTP的表达明显降低（P <0.05)。MTT和流式细胞术结果显示，白藜芦醇（20μM）处理明显抑制MCF-7细胞的增殖（P<0.05)。白藜芦醇呈浓度和时间依赖性的上调TTP和iNOS的表达，并下调COX-2和VEGF的表达。SiRNA干扰TTP的表达后，显著降低白藜芦醇对MCF-7细胞增殖的抑制作用，并上调COX-2和VEGF的mRNA稳定性和蛋白质表达。结论：⑴乳腺癌组织中TTP基因和蛋白质的表达明显降低。⑵白藜芦醇抑制MCF-7细胞的增殖，这种效应可能与其上调TTP的表达，促进COX-2和VEGF的mRNA降解和稳定iNOS的表达有关。