前言:结直肠癌是全世界最常见的恶性肿瘤之一。全球癌症数据库的数据显示,2018年全世界有180多万新发结直肠癌病例,死亡人数达88.1万人。目前全世界结直肠癌发病率仅次于肺癌,乳腺癌,位于所有癌症发病率第三。而结直肠癌的死亡率仅次于肺癌,位于所有癌症死亡率第二。在我国,结直肠癌的发病率也呈上升趋势,现发病率已攀升至第三位。尤其以我国东部地区明显,发病率10.36%位居所有癌症发病率第二,已经远远超过了全世界结直肠癌发病率6.1%的平均水平。此外结肠癌与直肠癌的发病率也有较大差别,在2018年全球新发的180多万结直肠癌病例中,有109余万病例为结肠癌,占比60.9%。可见结肠癌在结直肠癌中占比很大。而纵观结肠癌的治疗,尤其是Ⅱ期与Ⅲ期结肠癌来说,放疗与新辅助治疗的效果不甚理想。目前Ⅱ期与Ⅲ期结肠癌的主要治疗方式为根治性手术辅助术后化疗。结肠癌NCCN指南中,对于无高危因素的Ⅱ期结肠癌术后推荐观察或5-FU化疗;对于存在高危因素的Ⅱ期结肠癌术后推荐5-FU单药化疗或FOLFOX化疗或观察。对于Ⅲ期结肠癌,术后推荐首选FOLFOX化疗,也可5-FU单药化疗。其中对奥沙利铂的用法较为谨慎,而且强调了目前认为Ⅱ期结肠癌或70岁以上结肠癌病人在5-FU治疗时,未证实额外使用奥沙利铂有益处,可见对于奥沙利铂的适应症尚未完全明确。随着奥沙利铂等铂类药物在化疗上的广泛应用,随之而来不仅仅是部分病人的生存受益,还有所有病人的毒副反应。铂类药物的副作用发生率高,影响病人生存质量,这一点是不容忽视的。所以,慎重且正确地使用奥沙利铂,确定哪些病人能从奥沙利铂治疗中获得最佳疗效是非常重要的。纵观肿瘤的生物学行为,肿瘤分型、肿瘤分期和肿瘤分级目前是评价肿瘤发生、发展与预后最重要的指标。现如今,随着医学技术与生命科学的革命性发展,肿瘤靶向治疗与个体化治疗成为了新兴的肿瘤治疗研究方向。传统的肿瘤分型、肿瘤分期与肿瘤分级等指标也被赋予了更多的临床意义与价值。尤其是肿瘤的组织学分型,其临床价值很高,为许多肿瘤的个体化治疗提供更为精确的生物学信息、指导个体化治疗方案的制定。现如今组织学分型许多肿瘤中已经发挥了其特性,尤其在治疗方案选择方面起到了关键性作用。比如在肺鳞癌中,应用顺铂/吉西他滨化疗有更好的疗效;而在肺腺癌或肺大细胞癌的病人中,应用顺铂/培美曲塞有更好的疗效与更少的毒性。在卵巢癌中,每种组织学分型的肿瘤化疗方案均不相同,如卵巢癌肉瘤推荐卡铂/异环磷酰胺,透明细胞癌推荐紫杉醇/顺铂方案,卵巢粘液瘤推荐卡培他滨/奥沙利铂,恶性性索间质瘤推荐紫杉醇/卡铂等等。而反观结肠癌,世界卫生组织早在1979年就引入了组织学分型在作为结直肠癌的分类系统。然而,面对这些组织学分型,除了印戒细胞癌预后差,放化疗不敏感之外,结肠癌的组织学分型并未在治疗上起到任何的作用。如何有效地利用这种组织学分型来指导临床治疗尚无定论。故本研究想探究结肠癌最常见的两种组织学分型之间(腺癌vs.粘液腺癌)在各个化疗方案下,是否存在着化疗疗效的差异。鉴于奥沙利铂的适应症尚不完善,我们分别在粘液腺癌与腺癌中比较了未化疗组,5-FU组和FOLFOX组的预后。材料和方法:本研究数据来源于美国国立癌症研究院建立的美国监测、流行病、预后及医疗保险(SEER-Medicare)数据库。通过数据预处理和严格的纳入排除标准,从原始数据库中筛选出51200例结肠癌病例。术后化疗时间节点被定义为9个月内,术后化疗被分为3组(未化疗组,5-FU组和FOLFOX组),进行预后差异对比。使用SPSS 20.0软件的log-rank检验进行了单因素生存分析,且绘制了Kaplan-Meier生存曲线。期间应用了倾向评分匹配的方法,来减少混杂变量带来的选择性偏倚。同时使用SPSS 20.0软件的COX回归分析进行多因素生存分析,建立了COX比例风险模型。使用了STATA 14.0软件进行了术后化疗方案变量(5-FU单药化疗或FOLFOX化疗)与组织学分型变量(腺癌或粘液腺癌)进行了交互作用的分析。结果:对于低危Ⅱ期结肠癌,我们分别在腺癌与粘液腺癌中对比未化疗组与5-FU组的生存率,结果均未发现生存差异(P=0.629,P=0.387)。同时在腺癌与粘液腺癌中对比5-FU组与FOLFOX组,也未发现生存差异(P=0.179,P=0.346)。对于高危Ⅱ期结肠癌,我们比较了未化疗组与5-FU组的生存率,结果发现在腺癌与粘液腺癌中均未发现生存差异(P=0.961,P=0.754)。同时我们也对比了5-FU与FOLFOX组的生存率,在腺癌中发现了显著的生存差异(P=0.004),而在粘液腺癌中未发现生存差异(P=0.690)。对于Ⅲ期结肠癌,我们比较了未化疗组与5-FU组的生存率,结果在腺癌与粘液腺癌中均发现了明显的生存差异(P<0.001,P<0.001)。此外,我们也对比了5-FU组与FOLFOX组的生存率,在腺癌中发现了显著的生存差异(P<0.001),而在粘液腺癌中未发现生存差异(P=0.300)。另外,我分别在Ⅱ与Ⅲ期的腺癌与粘液腺癌中进行了COX多因素分析,发现在Ⅱ与Ⅲ期的腺癌中,术后化疗方案变量作为独立预后因素存在于COX模型中;而在Ⅱ与Ⅲ期的粘液腺癌中,术后化疗方案变量未进入到COX模型中。而且在Ⅲ期结肠癌交互分析中,发现了术后化疗方案变量与组织学分型变量之间存在交互作用(P=0.040)。结论:对于未接受新辅助治疗的高危Ⅱ期与Ⅲ期结肠腺癌,在术后5-FU单药化疗基础上增加奥沙利铂化疗能够增加其远期生存率,而对于同等条件下的粘液腺癌,术后增加奥沙利铂化疗并不能增加生存率。