目的: 芪丹煎是防治胸痹心痛病证的经验方，经十几年临床应用疗效显著。动脉粥样硬化是缺血性心脏病的主要病理基础。转化生长因子、血管细胞粘附分子及低密度脂蛋白受体在动脉粥样硬化形成过程中发挥着重要的作用。转化生长因子β-1可以抑制平滑肌细胞和内皮细胞的增殖和迁移，减少低密度脂蛋白与巨噬细胞和泡沫细胞的结合,抑制巨噬细胞吞噬极低密度脂蛋白残体或氧化的极低密度脂蛋白残体,从而发挥对动脉粥样硬化的保护作用。血管内皮细胞受损后血管细胞粘附分子-1表达增加,粘附以单核细胞为主的白细胞的能力增强,进而单核细胞迁移到内皮下,摄取氧化低密度脂蛋白转化为激活的巨噬细胞,最终成为充满脂质的泡沫细胞。低密度脂蛋白和受体结合后，被溶酶体内酶类分解，胆固醇酯被酸性酯酶水解为游离脂肪酸，后者升高后可以抑制羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶，以减少细胞内自身合成胆固醇，激活胞浆中脂酰辅酶A胆固醇酰基转移酶，使游离脂肪酸再酯化为胆固醇酯储存在胞浆中，加速血浆中低密度脂蛋白的清除。本研究应用高脂饲料喂养建立动脉粥样硬化家兔模型，通过检测家兔主动脉血管细胞粘附分子、低密度脂蛋白受体和转化生长因子的表达、心肌转化生长因子的表达、以及脂代谢相关的一些生化指标，对脂代谢紊乱在动脉粥样硬化发病中的作用做进一步的探讨，并以<WP=4>硝苯地平为对照观察中药芪丹煎对脂代谢紊乱的调节作用，阐述其防治动脉粥样硬化的机制。方法：将4月龄雄性新西兰白兔24只，随机分为四组，即正常组、模型组、实验组和对照组。正常组普通兔料喂养，其余三组喂养高脂饲料。高脂饲料配方：胆固醇1%，蛋黄粉15%，猪油5%，基础饲料79%。按人和动物间体表面积折算的等效剂量比值，实验组每只家兔每天喂饲20ml芪丹煎(含生药3g/ml)，对照组每只家兔每天喂饲40mg的硝苯地平。中药浓缩剂和西药粉碎剂分别与高脂饲料混匀，制成颗粒饲料喂养。12周后，各组家兔耳缘静脉采血，分离血清用于检测生化指标；麻醉后开胸取少量活体胸主动脉组织于4%戊二醛固定，用于透射电镜检查超微结构的变化；放血处死后取出心脏和胸主动脉，液氮处理后置于超低温冰箱，用于逆转录-多聚酶链反应检测转化生长因子和低密度脂蛋白受体的表达；取腹主动脉置于10%中性甲醛固定液，用于HE染色和血管细胞粘附分子的免疫组化检测。 结果1 成功建立动脉粥样硬化模型。2血清中脂代谢及脂质过氧化相关生化指标的变化与正常组比较，模型组血清TG、TC、LDL、MDA及ApoB含量均明显升高(P<0.01)，ApoAI和SOD含量显著降低(P<0.01)，HDL含量无明显变化。与模型组比较，实验组血清TG、TC、LDL、MDA和ApoB含量明显减少(P<0.01)，ApoAI、HDL、SOD含量显著增加(P<0.01)。与对照组比较，实验组血清ApoB、MDA含量明显降低( P<0.01，P<0.05)。与正常组比较，实验组血清ApoAI、HDL有升高趋势<WP=5>( P<0.01)。3各组家兔腹主动脉血管细胞粘附分子表达的变化与正常组比较，模型组、实验组、对照组腹主动脉VCAM-1的表达量均有明显升高(P<0.01)。与模型组比较，实验组、对照组VCAM-1的表达量明显降低(P<0.01)。4各组家兔胸主动脉低密度脂蛋白受体mRNA表达的变化与正常组比较，模型组、实验组、对照组胸主动脉LDL RmRNA表达明显降低(P<0.01)。与模型组比较，实验组、对照组LDL RmRNA表达显著升高(P<0.01)。5 各组家兔胸主动脉转化生长因子mRNA表达的变化与正常组比较，模型组胸主动脉TGFβ-1mRNA表达无明显差异(P>0.05)，实验组、对照组TGFβ-1mRNA表达显著升高(P<0.01)。与模型组比较，实验组、对照组TGFβ-1表达显著升高(P<0.01)。实验组与对照组比较亦有升高趋势(P<0.01)。6 各组家兔心肌转化生长因子mRNA表达的变化与正常组比较，模型组、对照组心肌TGFβ-1mRNA表达明显升高 (P<0.01)，实验组TGFβ-1mRNA有降低趋势，但无统计学意义(P>.05)。与模型组比较，实验组、对照组TGFβ-1mRNA表达显著降低 (P<0.01)。实验组与对照组比较亦有降低趋势(P<0.01)。结论：本研究结果显示，芪丹煎对动脉粥样硬化有良好的防治作用，推测其作用机制包括以下几个方面：(1)减少胆固醇、低密度脂蛋白等有害脂质的形成，增强抗氧化酶系统的活性，减少脂质过氧化物的产生，发挥对内皮的保护作用。(2)通过抑制胆固醇合成，从而上调低密度脂蛋白受<WP=6>体基因转录和受体活性，加快脂质的清除。(3)减弱低密度脂蛋白诱导的血管细胞粘附分子高表达, 减轻其介导的白细胞粘附和平滑肌细胞增殖作用。(4)上调主动脉转化生长因子的表达，来抑制血管平滑肌细胞增殖和脂质斑块进展。(5)下调心肌转化生长因子的表达，进而抑制心肌细胞的增殖和纤维化，发挥对心脏的保护作用。