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目的:2 型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者骨密度(Bone mineral density,BMD)常增高或正常,但骨折风险增加,提示双能X线吸收仪(the Dual Energy X-ray Absorptiometry,DEXA)检测的BMD并不能完全反应糖尿病患者骨健康状态。本研究旨在探讨T2DM患者骨转换标志物(Bone turnover markers,BTMs)与BMD、糖脂代谢指标之间的关系,从而探讨BTMs在T2DM合并骨质疏松症(Osteoporosis,OP)患者中的临床价值。材料和方法:选取2016年3月至2017年3月于南京医科大学第一附属医院内分泌科住院的T2DM患者121例(男性71例,平均年龄59.28土9.53,女性50例,平均年龄65.02±10.33)。全部受试者均禁食10-12小时,测空腹血糖(Fasting plasma glucose,FPG)、钙(Calcium,Ca)、磷(Phosphorus,P)、总胆固醇(Total cholesterol,TC)、甘油三酯(Triglycerides,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(High density lipoprotein cholesterol,HDL)、低密度脂蛋白胆固醇(Low density lipoprotein cholesterol,LDL)、碱性磷酸酶(Alkaline phosphatase,ALP)、尿酸(Uric acid,UA)、尿微量白蛋白(Urine microalbumin,uMA)、糖化血红蛋白(Glycosylated hemoglobin,HbA1C)、25 羟基维生素 D[25-hydroxy vitamin D,25(OH)D]、甲状旁腺激素(Parathyroid hormone,PTH)、1 型原胶原 N-端肽(Type 1 procollagen N-peptide,P1NP)、β 交联 1 型胶原 C-端肽(β-Crosslinked-type 1 collagen C-terminal peptide,β-CTX),并接受 75g 口服葡萄糖耐量试验(Oral glucose tolerance test,OGTT)、胰岛素和C肽释放试验及DEXA检测腰椎((L1、L2、L3、L4、总和)及髋部(股骨颈、大转子、股骨粗隆、Ward’s三角、总和)的BMD。另外详细记录所有受试者的年龄、性别、身高、体重、病程、用药史、月经史及既往病史,计算体重指数(Body mass index,BMI)、C肽抵抗指数(Insulin resistance index,HOMA-CR)、胰岛 β 细胞功能指数(Insulin secretion index,HOMA-β)及 C 肽曲线下面积(C-peptide area under chive,CAUC)。将所有收集到的数据采用SPSS 24.0统计软件进行分析。连续性正态分布的变量采用均值±标准差(X±S)表示,非正态分布资料进行对数转化;组间比较采用独立样本t检验或单因素方差分析;两变量之间的相关性检验应用Pearson相关或偏相关;多因素分析采用多元线性回归,P<0.05为差异有统计学意义。结果:1.男性T2DM患者中,OP组与非OP组比较,TG、P1NP与β-CTX差异有统计学意义;而两组ALP、PTH、25(OH)D 比较差异无统计学意义。2.绝经后女性T2DM患者中,OP组Age、PTH与非OP组比较,差异有统计学意义;而两组ALP、P1NP、β-CTX、25(OH-)D 比较差异无统计学意义。3.不同HbA1c水平的T2DM患者比较,其中ALP、lguMA、PTH、25(OH)D差异有统计学意义;而P1NP、β-CTX差异无统计学意义。4.男性T2DM患者中,PTH与BMI、CAUC呈正相关,与HbA1c呈负相关;P1NP与 FPG、Ca、TG、UA、lguMA 呈负相关;β-CTX 与 BMI、HbA1c 呈正相关,与Ca、UA呈负相关。5.绝经后女性T2DM患者中,ALP与Ca呈正相关;PTH与BMI、FCP、HOMA-CR 呈正相关;P1NP 与 FPG 呈正相关;25(OH)D 与 FPG、FCP、HOMA-CR呈负相关。6.男性T2DM患者中,BMI与腰椎总和BMD、全髋BMD呈正相关;HbA1c与腰椎总和BMD呈负相关;25(OH)D与股骨颈BMD、全髋BMD呈正相关。7.绝经后女性T2DM患者中,BMI与腰椎总和BMD、股骨颈BMD、全髋BMD呈正相关;ALP与股骨颈BMD、全髋BMD呈负相关;UA与腰椎总和BMD、股骨颈BMD、全髋BMD呈正相关;P1NP与股骨颈BMD、全髋BMD呈负相关;β-CTX与腰椎总和BMD呈负相关。8.多元回归分析表明,在男性T2DM中,HbA1c、CAUC对PTH影响大;Ca、lguMA对P1NP影响大;Ca、UA对β-CTX影响大。BMI是腰椎总和BMD的独立影响因素;25(OH)D是股骨颈BMD的独立影响因素;BMI、25(OH)D对全髋BMD影响大。在绝经后女性T2DM中,Ca是ALP的独立影响因素;HOMA-CR是PTH的独立影响因素;FPG是P1NP的独立影响因素;HOMA-CR是25(OH)D的独立影响因素。BMI、β-CTX对腰椎总和BMD影响大;BMI是全髋BMD的独立影响因素。结论:1.T2DM合并OP患者存在骨代谢指标的变化,BTMs与BMD存在一定的相关性,联合检测BTMs与BMD,有助于糖尿病性骨质疏松症(diabetic osteoporosis,DOP)的筛查、早期诊断和指导治疗。2.BTMs与FPG、FCP、HbA1c、CAUC、HOMA-CR密切相关,提示糖代谢与骨代谢相互影响,因此控制血糖,促进胰岛素分泌,改善胰岛素抵抗,有助保护骨代谢,防治DOP。3.T2DM患者适当的补充25(OH)D,有助于降低血糖,改善胰岛素抵抗,防治DOP及骨折的发生。