以PAMAM为代表的树枝状大分子，作为纳米药物的主要成员之一，近年来越来越受到关注。PAMAM具有分子量粒径高度可控、单分散、高密度的表面官能团、疏水性的内部空间等性质，在人工仿生蛋白、基因药物等载体方面有着广泛的应用前景。但是PAMAM表面伯胺基在正常组织易质子化带正电荷，具有潜在的生物毒性，是妨碍PAMAM应用的一个关键缺陷。　　本文设计合成了吗啉基团修饰的PAMAM，在降低了生物毒性，具有长循环时间的同时，通过吗啉分子的质子化/去质子化赋予了复合纳米粒子肿瘤细胞选择性的性质。选择未经修饰的PAMAM和表面修饰羟基的PAMAM作为参照，进行了体外细胞毒性实验、细胞摄入能力评估实验、动物体内循环时间评估实验等。在正常组织环境下，吗啉修饰的 PAMAM表现为电中性、亲水性、低毒性；吗啉修饰的PAMAM具有单分散的性质，可以通过EPR效应进入到肿瘤环境；在肿瘤环境下，吗啉分子迅速质子化使复合纳米粒子带正电荷，表现出生物毒性，更容易通过内吞作用进入细胞，从而实现肿瘤细胞选择性。设计合成的吗啉修饰的PAMAM在降低了PAMAM原有生物毒性，延长体内循环时间的同时，保持了PAMAM单分散的性质，通过EPR效应和质子化电荷转变具有肿瘤细胞选择性，使PAMAM的应用前景更加广阔。