背景血管内皮功能障碍及自主神经系统调节受损是心血管疾病发生发展的重要病理过程并与心血管事件的发生率及死亡率相关。高血压是中老年人最常见的心血管疾病,其引起的心、脑、肾等各种并发症严重地危害人类健康,研究证实高血压患者同时存在血管内皮功能障碍及自主神经系统调节受损。因此,降压药物在降低血压的同时,能否改善血管内皮功能与自主神经活性受到越来越多的重视。目前,国内外关于第三代钙离子通道阻滞剂乐卡地平对血管内皮功能的影响均未见报道,已知临床上常用的肾素血管紧张素转化酶抑制剂培哚普利能够改善血管内皮功能,本研究以培哚普利对血管内皮功能的影响作为阳性对照,观察乐卡地平12周治疗后对原发性高血压患者血管内皮功能的影响。国内外关于乐卡地平与培哚普利对原发性高血压患者自主神经活性的影响均未见报道,本研究运用心率变异率、压力反射敏感性和血压变异率频谱分析的方法来检测高血压患者自主神经活性,并观察以上两种药物治疗12周后对其的影响。目的1.观察原发性高血压患者血管内皮功能与自主神经活性的变化情况。2.观察高血压患者内皮功能与自主神经活性之间的相关性,以及两者与氧化应激水平的相关性。3.以培哚普利为阳性对照,观察乐卡地平对血管内皮功能的影响。4.观察乐卡地平与培哚普利对自主神经活性的影响。5.比较该两种的降压药物对血管内皮功能和自主神经活性的影响,为临床合理地选择抗高血压药物提供依据。方法1.本研究是一个随机、平行对照的临床试验。选取2011年4月～2012年1月在中山医院心内科门诊就诊的63例初发的或不规则服药并已停药2周以上的轻、中度原发性高血压患者,随机分为2组,分别服用乐卡地平(10～20mg/d).培哚普利(4～8mg/d),疗程12周,每2周随访一次,至随访结束后实验资料完整并可用于统计分析者共51例。同时入选血压正常的健康志愿者30例作为对照组。2.在治疗前和治疗后12周分别检测一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)及丙二醛(MDA)水平,用高分辨率超声检测肱动脉血流介导的血管舒张功能(FMD)和硝酸甘油介导的血管舒张(NMD)评价原发性高血压患者治疗前后的血管舒张功能的变化,同时分别用频谱分析的方法检测受试者心率变异率(HRV)、压力反射敏感性(BRS)和血压变异率(BPV),观察其自主神经活性的变化。3.采用SPSS16.0统计分析软件,数据采用均数±标准差或是中位数(第25百分位数-第75百分位数)表示,定性资料采用卡方检验；连续性的变量资料两组间比较采用独立样本t检验,方差不齐时采用近似t检验(如不符合正态分布则采用Wilcoxon秩和检验)。两组用药前后比较采用配对t检验或是配对秩和检验。相关性分析采用pearson分析,不符合正态分布采用spearman分析。统计分析中,P<0.05为有显著统计学意义,P<0.01为非常显著统计学意义。结果1.原发性高血压患者血管内皮功能及自主神经活性的变化1.1高血压组平均收缩压、舒张压明显高于正常对照组(P=0.000)。原发性高血压组血清NO水平明显低于对照组(P=0.042),血浆ET-1、MDA明显高于对照组,差异具有统计学意义(P=0.016,0.002)。原发性高血压组FMD明显低于对照组(P=0.001),而两组间硝酸甘油介导的血管舒张值(NMD)无统计学差异(P>0.05)。1.2反映心率变异率的指标TV.rri、LF.rri、HF.rri在高血压组低于对照组(P=0.020,0.041,0.037)。高血压患者组VLF.rri低于对照组,但未见统计学差异(P>0.05)。反映压力反射敏感性的指标Total.brs、LF. brs、HF. brs在原发性高血压组均小于正常对照组,具有统计学意义(P=0.004,0.029,0.041)。反映血压变异率的指标TV.bp、LF.bp在高血压组均高于正常对照组(P=0.019,0.034),具有统计学意义。2.经统计分析后发现,内皮功能的各项指标与反映自主神经活性的各项指标之间未见相关性3.乐卡地平、培哚普利对血管内皮功能、自主神经活性的影响3.1两组在干预前的血压、NO、ET-1、MDA、FMD、NMD及反映心脏自主神经活性的指标HRV、BRS、BPV之间无差异(P>0.05)。3.2治疗后两组收缩压、舒张压均明显下降,心率均未见改变。治疗后两组FMD均明显升高,且差异具有统计学意义(P<0.01),而NO、NMD水平无变化。培哚普利组治疗后ET-1水平有显著下降(P=0.002),但在乐卡地平组的变化无统计学意义。治疗后两组MDA水平均下降,差异有统计学意义(P<0.05)。3.3治疗后两组压力反射敏感性指标Total.brs、HF.brs与干预前相比均升高(P<0.05),血压变异率指标TV.bp、LF.bp、HF.bp均比治疗前下降,差异有统计学意义(P<0.05)。结论本项研究表明,轻、中度原发性高血压患者中存在血管内皮功能障碍及自主神经系统功能受损,主要表现为NO、FMD水平下降,ET-1水平升高及HRV、BRS频谱指标下降,BPV频谱指标增大。本研究中高血压患者内皮功能与自主神经活性指标之间未见相关性。与培哚普利的作用相同,乐卡地平可以改善血管内皮功能,但治疗12周后两者均无明显提高NO水平的作用。乐卡地平与培哚普利均能改善原发性高血压患者的自主神经功能即抑制交感神经活性,增强迷走神经活性。两药对血管内皮功能及自主神经活性的改善程度无差异。