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目的：探讨核受体TLX在胰岛p细胞中的表达情况,并研究TLX对高脂条件下胰岛β细胞损伤的影响,寻找TLX调控的靶基因,探讨LTX影响胰岛p细胞生物学行为的可能机制。方法：利用免疫荧光检测核受体TLX在成年(8周)小鼠胰岛及β细胞系MIN6中的表达情况。利用慢病毒载体感染及单克隆筛选技术,在胰岛p细胞系MIN6中,建立稳定过表达及干扰TLX表达的MIN6细胞系。并利用噻唑蓝法(3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide,MTT)、流式细胞仪分别检测高脂条件下(0.5mmol/L棕榈酸培养)TLX对胰岛p细胞存活率及细胞凋亡的影响,EdU(5-Ethynyl-2’-deoxyuridine)法、流式细胞仪检测TLX对胰岛p细胞增殖及细胞周期的影响,酶联免疫吸附(Enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)实验检测TLX对胰岛β细胞基础胰岛素及葡萄糖刺激后胰岛素分泌的影响,实时定量聚合酶链反应(Quantitative real time polymerase chain reaction, QRT-PC R)检测TLX对胰岛素分泌相关基因表达水平的影响。采用表达谱测序技术(Digital Gene Expression profile analysis, DGE).,筛选稳转过表达TLX的MIN6细胞与空载对照细胞之间的差异表达基因,QRT-PCR方法验证,并进行Gene Ontology 及 KEGG Path Way分析,分析差异表达基因在各基因功能条目及生物学通路中的富集情况。通过生物信息学分析预测这些差异表达基因中TLX可能的直接靶基因,通过染色质免疫共沉淀技术检测TLX与所预测靶基因启动子的结合。利用QRT-PCR及Western blot技术检测稳定过表达及干扰TLX表达的MIN6细胞中该靶基因mRNA及蛋白表达水平变化。利用腺病毒载体,在稳定过表达TLX的MIN6细胞中上调该靶基因表达水平,MTT、流式细胞仪分别检测高脂条件下(0.5mmol/L棕榈酸培养)MIN6细胞存活率及细胞凋亡率,EdU法检测细胞增殖情况。结果：核受体TLX在成年小鼠胰岛及p细胞系MIN6中均存在表达,且TLX主要表达于细胞核,在快速增殖的p细胞系M1N6中的表达阳性率高于增殖缓慢的成年小鼠胰岛p细胞。在MIN6细胞中过表达TLX可以增加脂毒性条件下MIN6细胞存活率,减少细胞凋亡,且促进细胞增殖,使细胞周期中G0/G1期细胞比率减少,S期细胞比率增加,加速细胞周期进程。干扰TLX可以降低脂毒性条件下MIN6细胞存活率,增加细胞凋亡,且抑制细胞增殖,使细胞周期中G0/G1期细胞比率增多,S期细胞比率减少,阻滞细胞周期进程。过表达及干扰TLX表达均不增加或抑制MIN6细胞基础胰岛素及葡萄糖刺激后胰岛素分泌,也不影响胰岛素分泌相关基因表达水平。通过表达谱测序共筛选出稳定过表达TLX的MIN6细胞与空载对照细胞间差异表达基因225个,其中表达上调的基因共有49个,表达下调的基因共有176个。Gene Ontology及KEGG PathWay分析显示这些差异表达基因的功能涉及细胞增殖、细胞凋亡、炎症反应、细胞周期调控、转录调控、氧化应激、内质网应激等各个方面,并在MAPK通路、PI3K-Akt通路、TNF通路、细胞因子信号通路、Jak-STAT通路、cGMP-PKG通路等信号通路富集。进一步生物信息学预测发现,在这些差异基因中,Gadd45a基因启动子区存在TLX一致性结合序列"AAGTCA"及"TTCAGT",染色质免疫共沉淀检测证实TLX可以与Gadd45a基因启动子区结合。利用QRT-PCR及、Vestern blot技术检测稳定过表达及干扰TLX表达的MIN6细胞中Gadd45a mRNA及蛋白表达水平发现,过表达TLX使Gadd45a表达水平下降,而干扰TLX表达使3add45a表达水平升高。在过表达TLX的MIN6细胞中恢复Gadd45a表达使脂毒性条件下MIN6细胞存活率降低,细胞凋亡增加,且细胞增殖减少。结论：TLX在小鼠胰岛p细胞中存在表达,上调TLX表达能够改善高脂条件下胰岛β细胞的损伤,干扰TLX表达加剧高脂条件下胰岛p细胞的损伤；Gadd45a为TLX的直接靶基因,TLX通过抑制Gadd45a转录影响p细胞生物学行为。