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目的通过离体血管试验和血管内皮细胞试验,探讨冠心宁片（GXN）的扩血管作用及其作用机制,为GXN的临床应用提供参考。方法（1）采用离体胸主动脉血管环灌流模型,观察GXN对去氧肾上腺素（PE）、重酒石酸去甲肾上腺素（NE）、氯化钾（KCl）、氯化钙（CaCl2）引起的血管收缩的影响,以及对PE引起的依赖于细胞内钙和细胞外钙收缩反应的影响,并分别加入NOS抑制剂左旋硝基精氨酸甲酯（L-NAME）、鸟苷酸环化酶抑制剂亚甲蓝（MB）、环氧合酶抑制剂吲哚美辛（Indo）、腺苷酸环化酶抑制剂SQ-22536、β受体阻断剂美托洛尔（Metoprolol）、PKA抑制剂Rp-cAMPS、M受体阻断剂阿托品（Atropine）、钙通道阻滞剂盐酸地尔硫（?）（Dil）、KATP通道抑制剂格列苯脲（Gli）、Ki R通道抑制剂氯化钡（BaCl2）、KV通道抑制剂4-氨基吡啶（4-AP）及KCa通道抑制剂四乙胺（TEA）等预处理,观察其对GXN扩血管作用的影响,同时,将药物处理的血管组织匀浆,测定其匀浆液中NO、cGMP水平。（2）用MTT法检测GXN对细胞增殖的影响;用不同浓度的H2O2诱导人脐静脉内皮细胞（HUVEC）氧化损伤,筛选合适的H2O2诱导浓度;用筛选的H2O2浓度诱导建立HUVEC氧化损伤模型,并进行GXN干预,同时对正常HUVEC也进行干预,分别取上清检测NO浓度,同时提取细胞蛋白,用Western blotting法检测Akt/eNOS和CaMK II/eNOS的蛋白表达;将内皮细胞负载Fluo-4AM钙离子荧光染色剂,用GXN干预,检测内皮细胞的钙荧光值变化。结果离体血管试验结果,（1）GXN对去内皮或内皮完整的血管基础张力均无明显影响（P>0.05）;0.258mg/m L GXN对PE、NE预收缩血管环具有显著的舒张作用（P<0.05,P<0.01）,并呈剂量依赖性;28mg/m L的GXN可剂量依赖性地舒张KCl预收缩的血管环（P<0.05,P<0.01）,其舒张作用强度与剂量有一定的依赖性,28mg/m L GXN可显著缓解CaCl2引起的血管平滑肌收缩（P<0.05,P<0.01）。（2）用10-4mol/L L-NAME、10-5mol/L MB、10-7mol/L Wortmannin、10-6mol/L Indomethacin、10-5mol/L SQ-22536、5×10-4mol/L Rp-cAMPS、10-6mol/L Atropine预处理后,可部分显著阻断GXN的扩血管作用（P<0.05,P<0.01）,10-6mol/L Metoprolol预处理内皮完整的血管环后,不能阻断GXN的扩血管作用。（3）1mg/m L、2mg/m L和4mg/m LGXN能明显降低依赖于细胞内Ca2+的收缩幅度（P<0.01）,2mg/m L和4mg/m L的GXN能明显降低依赖于细胞外Ca2+的收缩幅度（P<0.05）,用10-5mol/L的Dil预处理后GXN的舒血管作用可被部分显著抑制（P<0.05,P<0.01）。（4）10-5mol/L Gli、10-3mol/L TEA预处理去内皮的血管环后,均可阻断GXN的舒血管反应（P<0.05,P<0.01）,而用10-3mol/L BaCl2、10-3mol/L 4-AP预处理去内皮的血管环后,不能阻断GXN的舒血管效应（P>0.05）。（5）2mg/m L和4mg/m L的GXN孵育45min后均能不同程度地提高血管环NO、cGMP含量。血管内皮细胞试验结果,（1）2mg/m L和4mg/m L的GXN可显著提高正常内皮细胞上清的NO水平和H2O2损伤的内皮细胞上清的NO水平（P<0.05,P<0.01）。（2）GXN对正常和模型的Akt的磷酸化水平均无明显影响（P>0.05）,但GXN可不同程度的提高正常和模型的CaMK II、eNOS磷酸化水平,其中,0.5mg/m L和1mg/m L的GXN能明显升高正常内皮细胞中p-eNOS/eNOS水平（P<0.05,P<0.01）,0.25mg/m L、0.5mg/m L和1mg/m L的GXN能明显提高模型中p-eNOS/eNOS水平（P<0.05）,0.5mg/m L和1mg/m L的GXN能显著提高正常和模型中p-CaMK II水平（P<0.05,P<0.01）。（3）0.25mg/m L、0.5mg/m L和1mg/m L的GXN能明显降低内皮细胞中的Ca2+水平（P<0.05,P<0.01）。结论离体血管实验结果表明,GXN具有显著的扩血管作用,其作用途径可能为促进内皮细胞释放NO进而活化NO-s GC-cGMP通路,激活环氧合酶进而激活AC-cAMP-PKA通路,激活M受体抑制胞外Ca2+内流和胞内Ca2+释放,并与KATP、KCa等钾离子通道有关。血管内皮细胞实验结果证实,GXN通过促进NO释放而实现扩血管作用,其作用机制可能与激活CaMK II/eNOS通路有关。