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目的:急性肺损伤(ALI)是一种炎症和肺毛细血管通透性增加为主要病理特征的综合征,急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是ALI的严重阶段,目前对ALI/ARDS的发病机理尚未完全阐明。虽然人们已经采取多种抗炎治疗措施,但迄今仍未取得满意的结果,死亡率居高不下。过氧化物酶增殖体激活受体(peroxisome proliferators-activated receptors,PPARs)是核受体超家族成员之一,分为PPARα、PPARβ(亦称PPARδ或NUC-1)和PPARγ三种亚型。研究表明PPARs可能具有重要的抗炎作用。然而在ALI/ARDS病程过程中,PPARs的基因、蛋白的表达及其功能如何目前尚缺乏研究。为此,本实验分两部分进行:①内毒素(LPS)复制大鼠ALI模型,观察PPARα、PPARγ在ALI肺组织的表达情况;②在大鼠ALI模型基础上给予不同剂量的PPARα、PPARγ激活剂(wy14643, Troglitazone),观察ALI肺组织PPARα、PPARγ表达的变化以及PPARα、PPARγ在ALI发生发展中可能的作用,以期从新的视角揭示PPARα、PPARγ对ALI/ARDS炎症反应的调控机理,并为ALI/ARDS的治疗提供理论基础。方法:采用颈静脉注射LPS(5mg/kg)的方法复制大鼠ALI模型,按完全随机化原则将40只Wistar大鼠分为生理盐水对照组、LPS 1 h组、LPS 2 h组、LPS 4 h组和LPS 8 h组,每组8只大鼠。半定量RT-PCR方法测定肺组织中PPARαmRNA、PPARγmRNA以及TNFαmRNA的表达水平;免疫组织化学染色法测定肺组织PPARα和PPARγ蛋白表达水平;ELISA法测定肺组织匀浆上清和血浆中TNFα表达水平;Western Blotting法测定肺组织胞浆和胞核蛋白中NF-κB P65蛋白的活性;同时测定动脉血气分析、肺组织W/D比值、肺组织MPO活性、光镜观察肺脏病理改变。另将168只Wiatar大鼠按完全随机化原则分为对照组(生理盐水+DMSO)、ALI组(LPS+DMSO)、wy14643 1mg/kg干预组(LW1 mg,LPS+wy14643 1 mg/kg)、wy14643 3 mg/kg干预组(LW3 mg,LPS+wy14643 3 mg/kg)、Troglitazone 1mg/kg干预组(LT1 mg,LPS+Troglitazone 1 mg/kg)和Troglitazone 3 mg/kg干预组(LT3 mg,LPS+Troglitazone 3 mg/kg)。ALI模型复制同前,LPS作用15 min后分别静脉注射小剂量(1 mg/Kg)、大剂量(3 mg/Kg)的PPARα激活剂wy14643或PPARγ激活剂