血清外泌体miR-628高表达诱导脑动脉瘤形成的实验研究

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目的:颅内动脉瘤破裂可导致蛛网膜下腔出血,其死亡率和致残率均较高,因此探索颅内动脉瘤的早期诊断方法是十分必要的。现已有利用脑动脉瘤的瘤壁作为研究对象来研究脑动脉瘤的基因表达谱或不同miRNA改变的报道。本课题是建立在前期临床实验发现颅内动脉瘤患者血清外泌体miR-628上调的基础上的,目的是通过动物实验研究外泌体miR-628高表达诱导脑动脉瘤的形成,并判断血清外泌体miR-628是否有作为标志物早期诊断脑动脉瘤的潜质。方法:将30只雄性C57BL/6小鼠平均随机分为正常组、高血压组、高血压+miR-628 agomir组3组。正常组作为对照组不做任何处理。高血压组采用左肾动脉缩窄法建立。高血压+miR-628 agomir组是在小鼠建立高血压模型基础上,经小鼠尾静脉注射25nmol miR-628agomir共4次。4周后3组小鼠均行脑动脉Willis环灌注成像和病理免疫组化分析。最后,在154名脑动脉瘤患者与55名正常人的血清中检测外泌体miR-628表达水平。结果:高血压+miR-628 agomir组小鼠脑血管扩张,血管壁平滑肌细胞大量凋亡,内弹力层和波形蛋白遭到破坏。共8只(80%)小鼠观察到脑动脉瘤形成。脑动脉瘤患者和正常人血清外泌体miR-628水平的中位数分别为53.79±107.45和0.43±1.86。我们定义当血清外泌体miR-628水平平均2-ΔΔCT≥4.3则诊断为脑动脉瘤,反之则没有动脉瘤,这种诊断方法所得结果与DSA和/或MRA结果相比,准确性为88.04%,灵敏度为84.4%,特异性为98.2%,阳性预测值为99.2%,阴性预测值为69.2%。结论:外泌体miR-628高表达可以诱导脑动脉瘤形成,有望成为颅内动脉瘤早期诊断的生物标志物。
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