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噻唑烷-4-酮类衍生物因其良好的生物活性而引起广泛的关注,已报道的噻唑烷酮环多与亲脂性基团如芳基,烷基相连,具有抗病毒,抗肿瘤,抗菌和抗炎等活性,而与亲水性基团如氨基酸,糖等相连的衍生物的合成及活性研究却极少有报道。鉴于糖类物质在蛋白等生物大分子的的识别过程中的重要作用,为改善噻唑烷-4-酮对细胞、蛋白等的亲和性,本文将噻唑烷-4-酮与糖基相连,可构建一类碱基为噻唑烷-4-酮环的核苷类似物,有望获得具有良好抗病毒、抗肿瘤活性的先导化合物,用于药物开发。1、糖基噻唑烷-4-酮衍生物的合成5-氨基-5-脱氧-1,2-O-异丙基-a-D-呋喃糖41与芳香醛和巯基乙酸在DCC和DMAP存在下,利用室温搅拌的简便条件,得到了新型2-芳基-3-[5-脱氧-1,2-O-异丙基-a-呋喃糖-5-C-烃基]噻唑烷-4-酮衍生物异构体44和45,总产率25-70%,通过核磁和质谱确定了化合物的结构,并通过化合物44d的X-单晶衍射以及结合相应的NMR信号比较而试验性的确定了化合物的绝对构型,并对合成化合物的糖苷酶抑制活性和抗肿瘤活性进行了初步评价,部分化合物显示了一定的抗肿瘤活性,但未表现出糖苷酶抑制活性。2、利用Staudinger/Aza-Wittig反应合成双糖噻唑烷-4-酮衍生物及活性评价以葡萄糖与核糖为主要原料,分别合成了含叠氮基和醛基的糖类衍生物中间体,以叠氮基糖与糖醛和巯基乙酸,利用Staudinger/Aza-Wittig反应,室温条件下,以60%在右的总产率一锅法合成了新型含双糖的噻哗烷-4-酮衍生物54,进一步在醇钠条件下脱保护得到目标化合物55。探讨了反应过程中温度等对糖醛乙酰基消除的影响因素。新化合物54和55的结构通过核磁和质谱确定,化合物的绝对构型通过化合物54a-4和54d-3的X-单晶衍射以及结合相应的NMR信号比较而试验性的确定。对化合物55的抗逆转录酶活性,抗肿瘤活性及糖苷酶抑制活性进行了初步评价,但均未显示出较好的抑制活性。