目的：莪术油为传统中药莪术的挥发油,根据药理研究表明,莪术油具有抗病毒、抗肿瘤、抗血栓、抗炎、抗感染等多种药理作用,但是莪术油具有不溶于水、味苦、不易口服、生物利用度差等缺点。目前,临床主要使用的是莪术油注射液和莪术油葡萄糖注射液,但因其具有稳定性差,有较大的刺激性和不良反应等缺点而被淘汰。脂质体(Liposomes)是一种类似于生物膜结构的双分子层微囊,是一种定向药物载体,属于靶向给药系统(Targeting drug delivery system, TDDS)的一种新剂型。进入人体后被动靶向主要被网状内皮系统(RES)吞噬而激活机体的自身免疫功能,并改变被包封药物的体内分布,使药物主要在肝、脾、肺等组织器官中积蓄,并优先聚集在感染、炎症、肿瘤等部位,从而提高药物的治疗指数,减少药物的治疗剂量和降低药物的毒性。本实验采用脂质体作为给药载体,将莪术油制备成莪术油脂质体,旨在增强药物的疗效、减少药物的剂量、降低莪术油的毒副作用及刺激性,提高其用药安全性。方法：本实验对水蒸气蒸馏法提取莪术油的工艺进行正交设计,确定莪术油提取的最佳工艺,并对所提取的莪术油进行定性和定量研究。并建立了脂质体中莪术油的分析方法,选择牻牛儿酮作为指标性成分,利用高效液相色谱(HPLC)法对莪术油脂质体进行含量测定,并进行了方法学考察。在预实验的基础上初步确定莪术油脂质体的制备方法和处方,然后通过单因素考察初步确定影响脂质体制备的因素。莪术油脂质体的制备：对莪术油脂质体的制备方法进行研究,采用薄膜超声分散法、乙醇注入法、逆向蒸发法这三种方法制备脂质体,利用葡聚糖凝胶柱对脂质体与游离药物进行分离,测定莪术油脂质体中莪术油的包封率,最终确定薄膜超声分散法为莪术油脂质体的制备方法。以包封率为指标,通过单因素考察优化莪术油脂质体的制备工艺,考察磷脂与胆固醇质量比、药物与磷脂质量比、缓冲液pH、水合时间的影响。在此基础上,采用四因素三水平正交试验设计对各因素的水平进行筛选,采用极差分析对各个处方进行评分,最后确定莪术油脂质体的最佳处方。分别绘制莪术油脂质体的体外释放曲线和体外渗透曲线,比较其体外释放过程,采用零级、一级、Veibull和Higuchi方程进行拟合,考察相关系数。以粒径、外观、颜色作为指标,考察莪术油脂质体的稳定性。结果：实验结果表明,牻牛儿酮色谱峰面积线性关系良好,回归方程为Y=44123C+11648,r=0.9998,试验的精密度和加样回收率均符合要求,可用于莪术油脂质体的质量分析。测得所提莪术油中牻牛儿酮的含量达到10.40%,符合要求。薄膜超声分散法所制备的莪术油脂质体包封率较高,通过正交设计确定最佳处方条件为：磷脂40mg,胆固醇10mg,莪术油10mmg,磷酸盐缓冲液pH为6.5,水合15min。所制备的莪术油脂质体包封率为85.17%,载药量为5.84%,pH值为6.06±0.01,在光镜和透射电镜下呈类圆形和椭圆形,平均粒径为138.9nm, Zeta电位值为-41.3,。稳定性结果显示：莪术油脂质体在加热条件下不稳定；在25℃条件下贮存1个月,包封率有较大下降,下降达20.6%,脂质体沉淀分层明显；在4。C条件下贮存1个月,包封率下降6.8%,Zeta电位值为-26.1,平均粒径为238.7,仍然在纳米分布范围内,而且粒径分布更加均匀,显示制备的莪术油脂质体稳定性较好,提示莪术油脂质体需在冷藏条件下保存。莪术油脂质体和莪术油注射液的体外释放曲线：分别用零级、一级、Higuchi和Weibull方程进行拟合,并考察相关系数。在人工胃液中,莪术油注射液体外释药符合Weibull方程,为1n[—1n(1—Q)]=-1.3012Int+2.0785,r2=0.9941；莪术油脂质体体外释放符合零级动力学方程,为Q=0.1015t+0.0025,r2=0.9932。在人工肠液中,莪术油注射液体外释药符合Weibull方程,为1n[—1n(1—Q)]=-1.1200Int+1.8463,r2=0.9934；莪术油脂质体体外释放符合零级动力学方程,为Q=0.0880t+0.0952, r2=0.9912。由此可见,莪术油脂质体较其注射液具有缓释作用。莪术油脂质体的体外渗透累积量符合Higuchi方程,可以考虑加入渗透促进剂,达到更好的渗透效果。结论：以抗肿瘤药物莪术油为模型药物,以卵磷脂、胆固醇为主要材料,采用薄膜分散超声法制备的莪术油脂质体给药系统,制备工艺简单,重现性好,质量可控,可提高药物靶向性,从而降低毒副作用