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目的:妊娠肝内胆汁淤积症(intrahepatic chlestasis of pregnancy,ICP)是妊娠期特有的并发症,目前其发病机制仍未完全明了。研究已表明水通道蛋白8(aquaporin-8,AQP8)在大鼠肝细胞胆汁分泌过程中水的转运起着重要的作用。本研究通过检测妊娠肝内胆汁淤积症孕鼠肝细胞AQP8及其mRNA的表达变化,探讨AQP8在ICP发病机制中的意义。方法:随机将20只15d的孕鼠分成ICP组和对照组,分别给ICP组皮下注射17-α-乙炔雌二醇(ethinylestradiol, EE)2.5mg. kg-1.d-1 ,连续5d,建立ICP孕鼠模型;正常对照组皮下注射1,2-丙二醇( propylene glycol,PG) 2.5mL.kg-1.d-1,连续5d。分别测定两组用药前和用药后第5d血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆汁酸(TBA)的水平,用化学比色法检测两组肝细胞Na+-K+三磷酸腺苷(ATP)酶的活性。采用免疫组化法检测两组肝细胞AQP8蛋白的相对表达量和定位分布;逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测两组肝细胞AQP8mRNA的表达水平。结果:ICP组注射EE后血清ALT、AST、TBA较用药前显著升高(P<0.05),对照组血清ALT、AST、TBA无明显变化(P>0.05); ICP组孕鼠肝细胞Na+-K+ATP酶的活性为0.61±0.12,对照组为0.85±0.07,差异有显著性(P<0.05)。ICP孕鼠模型成功建立。ICP组和对照组肝细胞均有AQP8蛋白和mRNA的表达。AQP8主要在肝细胞的细胞浆表达, ICP组肝细胞AQP8蛋白的相对表达量为10.80±2.40,对照组为17.14±2.24,差异有显著性(P<0.05);ICP组肝细胞AQP8 mRNA的相对表达量为1.07±0.11,对照组为0.80±0.11,差异有显著性(P<0.05)。结论:(1)孕鼠肝细胞有AQP8蛋白和mRNA表达,其蛋白表达主要定位于肝细胞的细胞浆。AQP8参与了孕鼠肝细胞胆汁分泌过程中水的转运。(2)孕鼠ICP时肝细胞AQP8蛋白表达下调,mRNA表达上调可能与胆汁分泌失常有关。ICP时肝细胞AQP8蛋白表达下调,mRNA表达上调可能与ICP发病有关。