手性二芳基甲烷衍生物广泛存在于药物和天然产物中,比如组胺H1受体拮抗剂氯马斯汀、(S)-neobenodine等。在过去的几十年中,发展用简单起始原料不对称合成手性二芳基甲烷衍生物已经引起了相当多的关注。对亚甲基苯醌(p-QMs)结构单元存在于各种天然产物中,如真菌代谢物,萜烯和植物色素。由于p-QMs存在两性离子共振结构而具有内在亲电活性,原位产生的高反应活性瞬态p-QMs物种涉及许多化学、药物和生物过程,例如木质素的生物合成、酶抑制作用、DNA烷基化和交联。由于p-QMs的高反应活性,通过p-QMs的催化不对称1,6-加成合成手性二芳基甲烷衍生物是一种有效的途径。目前,对p-QMs的1,6-加成反应研究已有报道,但这些已报道反应大多数集中于三级手性中心的构建,并且对底物要求严格,p-QMs的氧原子α位必须要有两个相同的给电子取代基(大多数为叔丁基),才能获得较好的产率和对映体过量(ee值),这些局限严重限制了二芳基甲烷衍生物的多样性构建。因此,突破这一限制,发展一种不对称催化简单底物p-QMs构建四级手性中心实现二芳基甲烷衍生物的多样性构建的反应具有重要意义。本文主要是利用p-QMs的催化不对称1.6-共轭加成合成含有手性全碳四级中心的二芳基甲烷衍生物。与常见邻亚甲基苯醌(o-QMs)的不对称1,4-共轭加成相比,p-QMs的1,6-共轭加成的立体选择性控制相对较难,主要是底物的反应中心与手性中心的相距较远。此外,与不对称构建三级手性中心相比,全碳四级手性中心由于空间位阻较大,不对称催化合成具有反应活性较低和手性中心难于控制等问题,因此p-QMs的催化不对称1,6-共轭加成构建手性全碳四级中心依然充满挑战。首先,我们的模型反应选择δ-苯基-δ-腈基双取代的p-QM作为底物,丙二酸二苯酯作为亲核试剂。在以上条件下,我们对反应的温度、溶剂、催化剂、添加剂等条件进行筛选,确定最优反应条件。在确定了反应的最优条件后,我们对该反应的底物范围进行拓展,发现该体系能够很好的兼容不同取代位置以及不同电子取代效应的p-QMs底物,苯环上不同取代的丙二酸二苯酯对该反应也具有很好的适应性,都取得较好的收率和ee值;此外,苯二酸二苄酯在此条件下也能取得较好的收率和ee值,说明该方法的底物适用范围十分广泛。随后,我们通过对照实验研究反应机理,制备了 N-甲基化的催化剂,通过实验发现,酰胺N-H键对反应的立体选择性十分重要。最后结合相关文献,提出一种可能的过渡态。该课题发展了一种通过简单底物p-QMs催化不对称1,6-共轭加成构建手性二芳基甲烷衍生物的新方法,此方法对底物普适性较好,官能团耐受较强,为含有二芳基手性中心的药物或药物中间体合成提供一种直接、有效的途径。