本文旨在寻找制备一个吸收良好、稳定性好、可避免尼莫地平强的首过效应的制剂。尼莫地平（nimodipine，NMD）系脂溶性钙离子拮抗剂，选择性作用于脑血管，用于治疗缺血性脑血管疾病、脑血管痉挛、偏头痛、突发性耳聋等症。药物口服吸收迅速，但由于肝脏严重的首过效应，生物利用度仅为5～13％。 根据药物自身的性质和应用上的需要，采用简单的乙醇注入法将其制成脂质体混悬液。为解决脂质体长期贮存过程中药物容易泄漏等稳定性问题，采取冷冻干燥的方法，制备尼莫地平冻干脂质体。冻干后脂质体以固态形式贮存，临用前只需简单加水水化，即重建形成脂质体混悬液，提高了长期稳定性。加水重建后，选择鼻粘膜给药途径以避免药物的首过效应。同时，鼻粘膜给药可以促进药物透过血脑屏障。 冷冻干燥过程本身对脂质体是一个严重的破坏作用，会引起结构和功能上的改变。为了保持脂质体冻干前的结构和功能，需要选择良好的处方和冻干工艺。在“玻璃化形成”和“水取代机制”的理论依据下，详细考察了影响冻干效果的各工艺过程，对冻干保护剂进行了种类的筛选和量的考察，确定了最佳工艺和冻干保护剂处方。并采用DSC对保护剂的保护机理进行了验证探讨。 对冻干前后脂质体的理化性质进行了考察，包括粒径分布、包封率、粘度、pH值等，表明冻干后脂质体能基本保持原来的性质。稳定性结果表明，冻干态脂质体能明显提高低温下的稳定性。 应用大鼠在体鼻腔循环灌流法，考察了脂质体中药物的鼻粘膜吸收情况，用紫外分光光度法对灌流液中药物浓度进行了测定。药物在四个不同的浓度（0.3～1.2mg／ml）下，鼻粘膜吸收均良好，吸收速率常数分别为1.35，1.99，1.56，1.46(×10^-3)min^-1，各组间差异无显著意义（P＞0.1），呈一级被动吸收。对相同药物浓度的冻干前后脂质体分别进行考察，吸收速率常数沈阳药科大学硕士论文 摘要无差别，分别为 1．99，1．90(X 10’‘min”’＼也表明冻于后脂质体的理化性质未变。另与HPMC混悬液中药物吸收进行比较，发现脂质体能增加药物的鼻粘膜吸收量，吸收完全持久。关于药物的鼻粘膜吸收，未见报道。 根据鼻腔制剂无毒低毒的要求，用在体赡蛛上颚粘膜法评价了制剂的纤毛毒性。表明制剂毒性很小。关于药物的鼻粘膜毒性，国内外未见报道。 采用三个实验和不同指标，进行了脂质体鼻粘膜给药制剂的药效学验证。分别为：药物的抗脑缺氧作用、抗急性脑缺血作用、抗脑血栓形成作用。并与口服制剂、腹腔注射制剂、混悬液鼻粘膜给药制剂进行了比较。统计学表明，鼻腔给予高剂量脂质体组药效与腹腔注射组接近，与口服给药相比，能显著提高疗效（P＜0．of或 P＜0．05）。