五味子乙素在心肌纤维化中对AKT、mTOR、TGF-β1表达的影响

来源 :延边大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:jp19861213
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目的:探讨五味子乙素对血管紧张素Ⅱ诱导的心肌纤维化中AKT、mTOR、TGF-β1及Ⅰ型胶原蛋白表达的影响。方法:使用0.1%Ⅱ型胶原酶与差速贴壁法分离培养1-3天SD大鼠的乳鼠心肌成纤维细胞。将培养的心肌成纤维细胞随机分为对照组、Ang Ⅱ组、Ang Ⅱ+Sch B 2.5×10-5mol·L-1低剂量组、Ang Ⅱ+Sch B 7.5×10-5mol·L-1 高剂量组、Ang Ⅱ+雷帕霉素组。利用 Western blot检测心肌成纤维细胞中AKT、mTOR、TGF-β1及Ⅰ型胶原蛋白的蛋白表达并进行数据分析。结果:1.与对照组相比,Ang Ⅱ组(浓度为10-7mol·L-1)能够刺激心肌成纤维细胞下调p-AKT的蛋白表达(P<0.05);与Ang Ⅱ组相比,五味子乙素组(浓度为2.5×10-5 mol·L-1、7.51 0-5 mol·L-1)可以明显增加p-AKT蛋白表达量,并且具有一定的剂量依赖性(P<0.05)。2.与对照组相比,Ang Ⅱ组(浓度为10-7mol·L-1)能够显著上调p-mTOR、TGF-β1及Ⅰ型胶原蛋白表达(P<0.05);与AngⅡ组相比,五味子乙素组(浓度为2.5×10-5 mol·L-1、75×10-5mol·L-1)可以明显下调p-mTOR、TGF-β1及Ⅰ型胶原蛋白表达,并且具有一定的剂量依赖性(P<0.05);3.与Ang Ⅱ组(浓度为10-7mol·L-1)相比,给与RAPA(浓度为1×10-8mol·L-1)可以明显减低p-mTOR、TGF-β1及Ⅰ型胶原的蛋白表达(P<0.05)。结论:1.血管紧张素Ⅱ通过减少p-AKT蛋白表达,升高p-mTOR、TGF-β1蛋白表达及Ⅰ型胶原蛋白增生引起心肌纤维化。2.五味子乙素可以通过下调p-mTOR和TGF-β1蛋白表达,上调p-AKT蛋白表达,抑制Ⅰ型胶原蛋白的增生改善血管紧张素Ⅱ诱导的心肌纤维化。3.雷帕霉素可以通过下调p-mTOR和TGF-β1蛋白表达,抑制Ⅰ型胶原蛋白的增生从而发挥抗心肌纤维化的作用。
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