多肽:N-乙酰氨基半乳糖转移酶家族(ppGalNAcTs)在不同肿瘤细胞中mRNA表达谱研究及辐射与中药影响的初步研究

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目的:检测多肽:N-乙酰氨基半乳糖转移酶家族的mRNA表达,并初步了解该酶在肿瘤的发生、发展等过程中的作用及辐射与中药的影响。方法和内容:采用RT-PCR方法,检测(1)多肽:N-乙酰氨基半乳糖转移酶1、2、9(ppGalNAcT1、T2、T9)在不同肿瘤细胞中的mRNA表达;(2)肿瘤细胞经γ射线照射后多肽:N-乙酰氨基半乳糖转移酶-2(ppGalNAcT-2)的mRNA表达变化及几种药物对肿瘤细胞受照射后多肽:N-乙酰氨基半乳糖转移酶-2mRNA表达的影响。结果:通过不同肿瘤细胞ppGalNAcT-2mRNA表达差异比较,脑神经胶质瘤细胞株SHG44中的表达甚低,而胃癌细胞株SGC-7901、白血病细胞株K562很高,其次为卵巢癌细胞(CD40+),而多发性骨髓瘤细胞株表达较少。其大小次序为白血病细胞株>胃癌细胞株>卵巢癌细胞株>多发性骨髓瘤细胞株>NIH3T3成纤维细胞株和脑神经胶质瘤细胞株,这结果可能与ppGalNAcT-2为合成O-糖链的关键酶且O-糖链主要存在于粘蛋白相符。另外ppGalNAcT-1在各种细胞株中呈低表达,ppGalNAcT-9则在卵巢癌细胞株和白血病细胞株中几乎没有表达。肿瘤细胞经γ射线照射后ppGalNAcT-2的表达有所降低,且与照射剂量呈负相关性;加入不同的药物后,受照的肿瘤细胞中ppGalNAcT-2的表达增加,提示这些药物对辐照具有生物防护作用。结论:以上实验结果说明ppGalNAcT-1、9在一些肿瘤细胞中的表达水平普遍较低,而ppGalNAcT-2在不同肿瘤细胞中的表达均较高且有差异,由内胚层来源的细胞如胃癌细胞株中ppGalNAcT-2的表达较高,外胚层来源的细胞如神经胶质瘤细胞株中ppGalNAcT-2表达量较低;K562细胞经照射后ppGalNAcT-2的表达量减多肚:N一乙酞氨基半乳糖转移酶家族(PPG洲AcTs)在不同肿瘤细胞中mRNA表达谱研究及辐射与中药影响的初步研究中文摘要少,说明辐照可以使PPGalNAcT一2的表达受到抑制,加入某些药物后PPGalNAcT-2的表达量又有所回升,而我们同时进行的基质金属蛋白酶(MMPS)的表达谱研究结果正好相反,至少证明PPGalNAcT一2与肿瘤的一些生物学特性有关,如肿瘤的浸润与转移等。通过这一开创性的工作,初步为寻找GalNAcT一2及MMPS的特异性抑制剂或激活剂打下基础,也为临床上肿瘤的诊断、治疗等提供了实验依据。
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