目的:探讨高脂饮食在动脉粥样硬化中与NF-kB通路、炎症、凋亡及自噬的关联性,研究靶向干预NF-kB信号通路对动脉粥样硬化的作用和机制。方法:取80只ApoE^-/-雄性小鼠随机分为普通饮食与高脂饮食,其中高脂饮食组小鼠分为:对照组（n=20）,重组9腺病毒（rAAV9）-eGFP组（n=20）和rAAV9-κB抑制蛋白（IκB）α组（n=20）。喂养至不同周龄处死后获取标本并检测血脂、脂质斑块、氧化应激水平、细胞凋亡蛋白、NF-kB信号通路蛋白和自噬蛋白的表达。结果:（1）相对普通饮食小鼠,高脂饮食小鼠血脂水平明显升高（P<0.05）,IκBα下调（P<0.05）,p-p65上调（P<0.05）,肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素1β（IL-1β）、白介素8（IL-8）水平增加（P<0.05）,Bcl-2/Bax、自噬相关基因Beclin1和微管相关蛋白1轻链3（LC3）Ⅱ/LC3Ⅰ增加（P<0.05）,p62下调（P<0.05）,动脉斑块面积增大（P<0.05）。（2）给予rAAV9-IκBα处理后,高脂饮食小鼠IκBα上调（P<0.05）,p-p65下调（P<0.05）,TNF-α降低（P<0.05）,内皮源性一氧化氮合酶（eNOS）增高（P<0.05）,Bcl-2/Bax、p62、LC3Ⅰ和LC3Ⅱ的表达上调（P<0.05）。结论:高脂饮食可通过NF-kB通路诱导炎症表达、促进凋亡及自噬参与动脉粥样硬化的形成,而通过抑制NF-kB通路,能够下调炎症因子表达,减少细胞凋亡和自噬,改善动脉粥样硬化病变。