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前言 糖尿病肾病(Diabetic Nephropathy，DN)是糖尿病微血管病变之一，是糖尿病的严重并发症和主要死亡原因，其确切发病机制不清。DN起病隐匿，早期诊断困难，因此对DN的早期认识并尽早治疗成为防治本病的重点。目前公认诊断早期DN的指标是尿微量白蛋白的测定，它是反映肾小球滤过膜通透性的指标，但也仅使DN诊断提早到依据Mogensen建议的Ⅲ期。而且近年来研究指出糖尿病时肾小管的损伤也可发生于肾小球病变之前，因此不能单以尿微量白蛋白的出现来判断早期DN的发生。有必要对其它可能指标进行象尿微量白蛋白那样大组长期的研究，以便能找到更早、更敏感、更可靠的反映DN的指标。 表皮生长因子(Epidermal Growth Factor，EGF)是近年来广受关注的多肽生长因子，肾脏是尿液EGF的主要来源，它与托-马斯糖蛋白(Tomm-Horsfall glycoprotein，THP)一样均由髓襻升支粗段(TALH)和远曲小管(DCT)合成与分泌。研究表明它作为生长因子通过多种机制参与了DN的发生、发展。动物实验显示糖尿病大鼠早期肾脏合成EGF增多并参与了DN早期的肾脏肥大，而肾脏肥大是DN的始动因素。本文通过对2型糖尿病患者反映肾小球功能的尿白蛋白排泄率(AER)、反映肾小管功能的尿THP及尿液EGF的测定，旨在探讨尿EGF在DN中的变化规律及其对早期DN的诊断意义。 材料与方法 一、受试者资料 1．病例选择：100例2型糖尿病患者为中国医科大学附属第一医院内分泌病房住院患者，符合ADA糖尿病诊断标准。男50名、女50名。所有患者均无心、肝、肺功能不全及其它原因引起的泌尿系统疾病史。待 FBG＜8．3rnmoVI、HbA；C＜11助、Bp＜140／90InlnHg时连续三天测定24 ／J’时尿微量白蛋白含量，取平均值并根据尿量计算白蛋白排泄率，以卜g／min表示。 2．健康志愿者50名，男25名、女25名。通过口服葡萄糖耐量试验排除糖尿病及糖耐量异常。无心、肝、肾病史，近期无感染。 3．以上两组性别、年龄、及体重指数均具有可比性。 二、试剂和仪器 1．主要试剂：EGF试剂盒、TIP试剂盒由中国原子能科学研究院提供；尿白蛋白试剂盒由美国BECKMAN公司提供。 EGF试剂盒主要由5个部分组成：EGF标准管JSB门特异管厂‘勺一EGF、EGF抗体、免疫分离剂。 THP试剂盒主要由6个部分组成：THP标准品JSB门F特异管XTHP抗体、‘’订一THP、高浓度缓冲液＊R（免疫分离剂人 2．主要仪器： mXH－60010Y放射免疫计数器 但）电热恒温水温箱 切 BECKMAN美国低温离心机 （ sECKMAN美国 srrar－360全自动免疫分析仪 三、方法 1．样本收集：清晨抽取空腹静脉血2．SInl用于测定空腹血糖、糖化血红蛋白、甘油三酯、胆固醇、高密度脂蛋白及其亚类、肌配、尿素氮。留取24小时尿液（甲苯防腐）混匀，记录总量后取Zllil留置试管中于一20℃冻存，待测尿白蛋白排泄率（AER＊24小时尿EGFJHP含量。留尿期间避免剧烈运动。 2．EGF测定：采用放免法。取代测样品 50pl，力‘”互一EGF、EGF抗体。37℃培育4小时后加免疫分离试剂，充分摇匀，室温放 ·2·置15分钟，3500转／分离心20分钟弃上清。在Y计数仪上测定每管沉淀的放射计数，绘制标准曲线，经计算机处理得到所检测的浓度（pg／L人所有样本均双管测定。依据 24小时尿量认）计算得出尿EGF值，结果以pg／24h表示。 3．尿白蛋白测定：采用免疫比浊法。测定结果以 mg／dl表示。 4．THP测定：采用放兔法。经计算机处理得到所检测的浓度k 人依据24小时尿量（rnl）与稀释倍数瞩0）计算得出尿THP值，结果以mg／24h表示。 5．血液生化测定：空腹血糖由美国强生公司生产的One－tollCh－11血糖仪测定，糖化血红蛋白、甘油三酯、胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇（HDL－C）及低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C）由我院检验科采用酶法测定。 四、统计学处理： 分析资料参数以均数。标准差k加）表示。组间比较用t检验；多组间比较用 F与 X检验；率的比较用 x‘检验；各指标间关系用直线相关分析。指标间分析用国际通用excel软件由计算机操作。 结 果 1．mo例2型糖尿病患者尿EGF水平为33．09。15．16卜才24h，显著低于 50名正常对员组尿 EGF水平（38．99。二0 83pg／24h），P＜0．05。 2．根据 AER水平将患者分为三组，I组：AER＜20pg／nd＜；H组：＊＊RZO－200吵吵m1n；且组：＊＊R＞20O卜牙mZn。10O例2型糖尿病患者中38例患者24小时尿THP排泄量降低（低于正常对照组95％可信性下限）占38％，其排泄降低的发生率随AER增加而上加。I组、11组、皿组分另为 13．9％、48．7％、75％，组间Lh较P ·3·＜0．05。 3．根据尿THP和AER水平分组比较各组尿EGF水平结果显示：2型糖尿病患者在AERJHP均正常组，尿EGF水平较对照组显著增高，P＜O．05；在＊＊P正常人＊R增高组?