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目的：众多研究发现，雌激素（estrogen receptor，ER）和胰岛素样生长因子1受体（Insulin-like growth factor-1receptor，IGF-1R）两条信号通路各自在肺癌的恶性进展中起重要的促进作用，但它们之间有无协同促进作用尚无报道。我们在先前研究发现人肺癌组织和细胞中雌激素上调肺癌中IGF-1R信号通路基础上，采用实验动物模型探讨雌激素与IGF-1在小鼠肺癌进展中有无协同促进作用及其可能的机制。方法：昆明雌鼠切除卵巢后，建立乌拉坦诱导小鼠肺腺癌模型，分为17β-雌二醇（Estradiol, E2，ER配体）组、E2+氟维司群（Fulvestrant，Ful，雌激素抑制剂）组、IGF-1（IGF-IR配体）组、IGF-1+AG1024（IGF-1抑制剂）组、E2+IGF-1组、E2+IGF-1+Ful+AG1024组、空白对照组进行相应处理，满14周处死小鼠检测成癌率等肺腺癌生长情况。采用组织芯片-免疫组织化学（TMA-IHC）法检测各组肺癌组织ERα/ERβ/IGF-1/IGF-1R/Ki67表达，Western-blot检测IGF-1/p-ERβ/p-IGF-1R/p-MAPK/p-AKT表达，荧光定量PCR检测ERβ/ERβ2/IGF-1R的mRNA表达。结果：小鼠肺腺癌模型的总成瘤率为93.88%（46/49），总成癌率为75.51%（37/49）（病理诊断为肺腺癌）；肺结节数、肿瘤分级、肿瘤指数、肺脏器指数在配体组显著高于相应配体+抑制剂组（P＜0.05），E2+IGF-1组体重增长、肺结节数、肿瘤分级、肿瘤指数、肺脏器指数显著高于E2组（P=0.045，0.010,0.011,0.010,0.001）、IGF-1组（P=0.031,0.002,0.011,0.002,0.000）和对照组（P=0.017,0.000,0.000,0.000,0.000）。与此相一致，肺癌组织中ERβ/p-ERβ/ERβ2/IGF-1/IGF-1R/p-IGF-1R/p-MAPK/p-AKT/Ki67在蛋白水平和/或mRNA表达水平E2组显著高于E2+Ful组和对照组，IGF-1组显著高于IGF-1+AG1024组和对照组，E2+IGF-1组显著高于E2组、IGF-1组和对照对（p值均小于0.05）。结论：本实验在昆明小鼠肺腺癌模型首次发现雌激素与IGF-1协同促进小鼠肺腺癌进展，其机制可能与激活MAPK和AKT信号通路有关，其中ERβ1、2与IGF-1R可能在这种协同作用中扮演重要角色。因此联合阻断雌激素和IGF-1信号通路的多个靶点进而抑制肺癌进展可能存在潜在治疗价值。