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研究背景淋巴瘤是一种原发于淋巴结或结外淋巴造血系统的一种恶性肿瘤,分为霍奇金淋巴瘤(Hodgkin lymphpma,HL)和非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma,NHL)。在我国,NHL发病率占所有淋巴瘤的87.68%。弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)是最常见的 NHL 亚型,也是成年人最常见的恶性淋巴瘤,占成人NHL患者的30%-40%。利妥昔单抗联合环磷酰胺、长春新碱、阿霉素和泼尼松(R-CHOP)方案是DLBCL患者的标准治疗方案,可实现50%-70%患者的长期无病生存,但仍有30%-50%无法被治愈,发展成为复发/难治性 DLBCL(relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma,R/R DLBCL)。R/R DLBCL患者可采用二线方案进行挽救治疗,如改良BACOD、R-DHAP等,也可采用嵌合受体T细胞免疫疗法(Chimeric Antigen Receptor T cell,CAR-T)获得部分缓解(partial remission,PR)或完全缓解(complete remission,CR)后接受大剂量化疗(High-dose therapy,HDT)合并自体干细胞移植(Autologous stem cell transplantation,ASCT),但是二线化疗方案只有30%-50%的总体反应率(overall response rate,ORR),接受ASCT后仅有30%的患者能获得长期生存。如何提高R/R DLBCL二线化疗的ORR仍是目前临床上的一个重要问题。肿瘤坏死因子α(Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α)是由定位于6p21.3染色体上的基因编码形成的包含233个氨基酸的Ⅱ型跨膜蛋白,是一种多效性细胞因子,可直接杀死肿瘤细胞。重组人肿瘤坏死因子(recombinant mutated human tumor necorsis factor,rmhTNF)是通过改变 TNF的分子结构得到的一种新型重组人肿瘤坏死因子,活性高且毒副反应小。本研究旨在观察改良BACOD方案联合rmhTNF对R/R DLBCL的协同增效作用及临床不良反应,为R/RDLBCL的治疗提供更多的手段和新的思路。目的观察改良BACOD方案联合rmhTNF对R/R DLBCL的协同增效作用及临床不良反应。方法对2016年1月至2019年10月在郑州大学附属肿瘤医院采用改良BACOD方案联合rmhTNF治疗的25例R/R DLBCL患者,及采用改良BACOD方案治疗的33例R/R DLBCL患者分别进行病例资料的统计分析,观察患者用药后的疗效以及不良反应。改良BACOD方案联合rmhTNF具体为:博来霉素10mg/m2+长春地辛0.75mg/m2+阿糖胞苷150mg/m2持续静脉输注24小时d1-4,环磷酰胺650mg/m2 d5静脉点滴,地塞米松10mg/m2 bid d1-5静脉点滴,rmhTNF100万U d1-5静脉注射。25例病人治疗所用的rmhTNF(天恩福,上海唯科生物制药有限公司)均为从我院药房购买或参与我院赠药活动所得。结果1、近期疗效比较:58例患者中,ORR为87.9%,其中接受改良BACOD方案联合rmh TNF治疗的25例患者的ORR为92%,接受改良BACOD方案的33例患者的ORR为84.8%,差异不具有统计学意义(P=0.343)。接受改良BACOD方案联合rmhTNF的患者中,有11例(44%)达CR,12例(48%)达PR,2例(8%)达到疾病稳定(stable disease,SD);接受改良BACOD方案的患者中,有 13 例(39.4%)达 CR,15 例(45.4%)达 PR,5 例(15.2%)达SD;两组的CR率(44%vs.39.4%,P=0.466)和 PR 率(48%vs.45.4%,P=0.529)之间的差异均无统计学意义。2、远期生存情况比较:58例患者的中位随访时间为18.5(3-43)个月,改良BACOD方案联合rmhTNF组和改良BAOCD方案组的中位随访时间分别为20(3-43)和18(6-41)个月。改良BACOD方案联合rmhTNF方案组的中位PFS时间未达到,改良BACOD方案组的中位PFS时间为14(6-38)个月,2年PFS率分别为61.9%和31.3%,差异有统计学意义(P=0.001)。两组的中位OS时间均未达到,2年OS率分别为80.2%和82.9%,3年OS率分别为80.2%和74.6%,差异无统计学意义(P=0.647)。3、亚组疗效比较:在接受改良BACOD方案联合rmhTNF治疗的患者和接受改良BACOD方案治疗的患者中,分别进行不同年龄段、性别、分期、IPI评分、是否有骨髓侵犯和有无结外累及之间的疗效分析比较,发现两组患者在不同分组的CR率之间的差异无统计学意义。4、不良反应:改良BACOD方案联合rmhTNF常见的不良反应有骨髓抑制、发热和胃肠道反应,给予相应的对症治疗后症状均可缓解,无严重不良事件发生。结论1、改良BACOD方案联合rmhTNF对复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤有一定的疗效,且不良反应可耐受。2、在复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤中,改良BACOD方案联合rmhTNF较改良BACOD方案可提高患者的CR率、PR率及ORR,可延长患者的PFS,对OS的延长不显著。