药物固体形态影响药物的性质。同一药物活性成分可能具有不同的固态形式,常见的固体存在形式包括药物的多晶型及无定型形式、水合物、溶剂化合物、盐以及共晶等。不同的药物固体形式具有不同的物理化学性质,进而影响药物的溶解度、稳定性、生物利用度及加工性能。因此对于药物固体形态的研究具有十分重要的实践意义。一些药物由于其理化性能不佳难以实现其药效最大化,因此筛选出合适的药物固体形式至关重要。近年来共晶和盐这两种不同的固体形态,由于可以很好的改善药物的理化性质,增加药物的生物利用度,成为制药工业和晶体工程研究的热点。本文主要研究互变异构类药物的共晶和成盐,选取的互变异构药物为磺胺类药物磺胺二甲基嘧啶。本文首先研究了磺胺二甲基嘧啶与糖精既能成盐又可以形成共晶的理论机制,然后研究了磺胺二甲基嘧啶与酸性有机小分子的结合,并应用多种分析手段对其固体形态进行了表征和确认,还对其物理化学性质进行了研究。(1)使用溶液结晶法重复制备了磺胺二甲基嘧啶和糖精的盐,通过变换溶剂和实验条件得到了共晶。使用X射线单晶衍射确认共晶和盐的作用位点相同,离子状态不同。应用理论计算研究了两者的能量关系并印证了分子内和分子间相互作用对两种离子状态的作用,通过混悬实验研究了两种物质之间的相互转换以及吉布斯自由能高低关系。常温下盐可以通过混悬实验转换为共晶,表明共晶具有更低的吉布斯自由能,而盐的溶解度大于共晶也印证了这一点。(2)通过尝试与有机酸性小分子(安赛蜜、草酸、马来酸、2,6一二羟基苯甲酸、龙胆酸和邻苯二甲酸)结合得到了三个盐和两个共晶。五种新物质的溶解度较原药物分子均有所增加。应用溶液结晶法得到五种新物质的单晶样品并获得了X射线单晶衍射数据。应用粉末X射线衍射、差示扫描量热及固体核磁进一步印证了新物质的生成。通过对这五种新物质及糖精盐和共晶的分析得出了磺胺二甲基嘧啶互变异构和离子状态的谱学特征,通过研究磺胺二甲基嘧啶的晶体复合物得出了其结构特征。