新型降糖药在2型糖尿病联合治疗中的疗效及经济性评价

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目的:系统评价胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1 receptor agonist,GLP-1)受体激动剂与钠-葡萄糖协同转运蛋白-2(sodium-glucose cotransporter 2inhibitor,SGLT-2)抑制剂这两类新型降糖药物在2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)联合治疗中的疗效及安全性,并依据现实治疗成本,对各个联合治疗方案之间的经济效果进行评价,发现在疗效、安全性及经济性方面更具优势的药物治疗方案,为临床药品的合理选用提供证据,使药物治疗更具科学性,提高治疗效果,避免医药资源浪费,降低患者以及社会的经济负担。研究方法:计算机全面检索Pub Med、Web of Science、Embase、The Cochrane Library、Clinical Trials、中国知网、中国生物医学文献数据库与万方数据库等8个数据库,获得目前SGLT-2抑制剂及GLP-1受体激动剂治疗2型糖尿病的临床研究成果,依据纳入排除标准进行筛选,纳入符合的随机对照试验(randomized controlled trials,RCT),对文献进行偏倚分析及质量评价,提取文献中包括出版年份、年龄、性别、样本量、体质量、干预措施、随访时间、患病时间等基线数据,以及所需要的糖化血红蛋白(glycated hemoglobin,Hb A1c)、空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、餐后2 h血糖(2 h postprandial glucose,2 h PG)、血压、血脂等效果指标数据和低血糖、导致停药、胃肠道副作用等不良反应指标数据,采用Stata 16.0软件合并统计量进行Meta分析。依据患者所服用的药物,以我院的实际药品费用作为成本数据,并依据Meta分析的结果,以Hb A1c水平为主要观察指标,运用成本-效果分析方法,计算成本-效果比,对不同治疗方案进行经济学评价,评估各联合治疗方案在的经济学价值,并进行敏感性分析以考察分析结果的稳健性。结果:1.单药治疗部分:共纳入6项RCT,合计2248例患者。与SGLT-2抑制剂相比,GLP-1受体激动剂能更有效地降低Hb A1c水平,且Hb A1c<7%的达标率更高;而SGLT-2抑制剂能更有效地控制患者的血压和脉搏,差异均有统计学意义。GLP-1受体激动剂治疗组在导致停药的不良反应、腹泻、恶心、呕吐等不良反应的发生率均显著高于SGLT-2抑制剂治疗组,而SGLT-2抑制剂治疗组患者出现生殖器感染的发生率更高,差异均有统计学意义。2.联合治疗部分:共纳入7项RCT,合计1895例患者。与单一治疗相比,联合治疗可显著降低Hb A1c、体质量、FPG、2 h PG、收缩压(systolic blood pressure,SBP)、体质量指数(body mass index,BMI)和低密度脂蛋白胆固醇(low-density-lipoprotein cholesterol,LDL-C),且Hb A1c<7%的达标率更高。Hb A1c、体质量、FPG和SBP的控制作用可维持1年以上,但随时间逐渐消退。联合治疗显著增加低血糖的风险。此外,在联合治疗中,停药、腹泻、注射部位相关事件、恶心、呕吐和生殖器感染等不良反应的发生率更高。3.经济学评价部分:以Hb A1c水平降低值为指标时,度拉糖肽的经济性最佳,SGLT-2抑制剂中达格列净的经济性更高,联合方案中利拉鲁肽+达格列净的经济性更高;以Hb A1c<7%的达标率为指标时,度拉糖肽的经济性最佳,SGLT-2抑制剂中恩格列净的经济性更高,艾塞那肽+达格列净治疗方案相比于单药治疗的达标率更高且成本-效果比居中;以体质量降低值为指标时,卡格列净的经济性最佳,GLP-1受体激动剂中度拉糖肽的经济性更高,联合方案中利拉鲁肽+卡格列净的经济性更高。结论:GLP-1受体激动剂用于T2DM患者的治疗能更好地控制血糖水平,但发生停药不良反应及胃肠道不良反应的风险更大;SGLT-2抑制剂的心血管获益(血压、脉搏)更大,但发生生殖器感染的风险高。两药联合治疗时可获得更佳的治疗效果,且无重大安全性问题。综合单药及联合治疗各方案,度拉糖肽单药治疗方案在T2DM患者治疗中具有更高的经济学优势。
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