目的：探讨西格列汀（Sitagliptin）对糖尿病大鼠大血管核因子κB（NF-κB）表达的影响。方法：选用雄性Sprague Dawley（SD）大鼠65只，随机分为对照组(NC组,n=15）和造模组（n=50）。对照组予标准大鼠饲料，造模组予高糖高脂饮食（HSFDs）4周，检测空腹血糖（FBG）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、胰岛素（FINS）水平。造模组大鼠HSFDs喂养4周后禁食12h，予链脲佐菌素（STZ）30mg/Kg一次性腹腔注射，对照组注射等剂量的缓冲液。72小时后尾静脉采血，连续三次随机血糖≥16.7mmol/L者确定为糖尿病大鼠。将造模成功的46只大鼠随机分为糖尿病未干预组（DM组，n=16），西格列汀小剂量干预组（Sita1组，西格列汀1mg/kg·d，n=15），西格列汀大剂量干预组(Sita2组，西格列汀10mg/kg·d，n=15）。西格列汀溶于生理盐水，于每天09:00灌胃。DM组和NC组均给予等量生理盐水灌胃，NC组继续予标准大鼠饲料，余三组予高脂饲料喂养。14周末测体重，心尖部取血检测FBG、TG、TC、LDL-C、HDL-C、FINS水平；取主动脉弓至胸主动脉段进行石蜡切片、HE染色、免疫组织化学法（S-P法）检测NF-κB的表达及反转录聚合酶链式反应（RT-PCR）法检测NF-κB mRNA表达。结果：1、4周后大鼠体重、生化比较：与正常组比较，造模组大鼠体重较正常组增加，差异有统计学意义（P<0.05），血糖、胰岛素、TG、LDL-C、HOMA-IR较正常组升高，差异有统计学意义（P<0.05），TC、HDL-C差异无统计学意义（P>0.05）。2、14周末大鼠体重、生化比较：与NC组比较，DM组和Sita组体重明显低于NC组，差异有统计学意义（P<0.05）；DM组与Sita组之间差异无统计学意义（P>0.05）。与NC组比较，DM组、Sita组FBG、TG、TC、LDL-C明显升高，差异有统计学意义（P<0.05），HDL-C、FINS降低差异有统计学意义（P<0.05），Sita2组与DM组、Sita1组比较，血糖、TG、LDL-C降低，差异具有统计学意义（P<0.05），FINS升高，差异有统计学意义（P<0.05）,TC、HDL-C无统计学意义（P>0.05）；Sita1组与DM组比较，血糖、FINS、TG、TC、LDL-C、HDL-C无统计学意义（P>0.05）。3、病理切片示：DM组大鼠胸主动脉内膜缺损不完整，内皮细胞损伤脱落，平滑肌细胞轻度增生，排列紊乱，弹力板厚薄不均，有断裂现象。而Sita干预组轻于DM组，Sita1组轻于Sita2组；NC组则无明显病理改变。4、免疫组化半定量分析： NC组大鼠主动脉几乎不表达NF-κB；DM组大鼠胸主动脉内皮细胞NF-κB较强阳性染色，平滑肌细胞也有少许着色；Sita组大鼠胸主动脉内皮细胞可见弱阳性表达，较DM组有所减少，差异有统计学意义（P<0.05）；Sita1组与Sita2组比较差异有统计学意义（P<0.05）。5、四组大鼠胸主动脉NF-κB mRNA表达水平：RT-PCR检测大鼠胸主动脉NF-κB mRNA，NC组表达较弱；DM组的表达显著高于Sita组和NC组（P<0.05），Sita1组与Sita2组主动脉中的表达较DM组减少（P<0.05），Sita两组间比较，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：1、STZ诱导的糖尿病大鼠主动脉NF-kB表达增加，提示NF-kB可能参与糖尿病大血管的发病过程。2、西格列汀可下调糖尿病大鼠主动脉NF-kB的表达，减轻糖尿病大鼠血管炎症反应。