赛尼哌对肝移植术后早期CD25及sIL-2R表达水平的影响

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目的:监测接受两剂赛尼哌(Zenapax)诱导治疗的肝移植患者围手术期外周血CD25及可溶性白介素-2受体(sIL-2R)水平,探讨赛尼哌的药效学特性,为临床制定合理的免疫诱导方案提供依据。 方法:选取天津市第一中心医院移植外科2006年9月至2007年2月首次接受同种异体原位肝移植手术的成人患者共18例,随机分为对照组(8例)和实验组(10例)。实验组接受两剂赛尼哌的免疫诱导治疗,第一剂于术中无肝期给予,第二剂于术后第10天给予。对照组病例未接受赛尼哌诱导治疗。对照组和实验组均采用FK506、骁悉(MMF)、皮质类固醇激素三联免疫抑制方案。应用流式细胞术(FCM)检测两组术前、术中及术后不同时间点外周血活化T细胞CD25的表达水平;应用ELISA方法检测两组相同时间点外周血sIL-2R的表达水平。同时观察和比较两组术后急性排斥反应的发生率、移植肝功能的恢复、FK506的用量及谷值血药浓度、感染发生状况、药物的不良反应及肾功能的变化。 结果: 1.对照组T细胞CD25的表达水平在术后第7天比术前升高(P<0.05),其余各时间点与术前比较无统计学差异(P>0.05)。实验组术后各时间点CD25的表达水平比术前显著性降低(P<0.01);而且各时间点CD25的表达水平显著低于对照组(P<0.01)。 2.对照组外周血slL-2R水平在术后第3天、第5天、第7天高于术前水平(P<0.05)。实验组术中和术后第1天slL-2R水平比术前降低(P<0.01和P<0.05),术后第5天、第7天、第21天sIL-2R水平比术前升高(P<0.05)。实验组术中和术后第1天sIL-2R水平低于对照组(P<0.01和P<0.05),术后第3天至术后21天sIL-2R水平与对照组比较无统计学差异(P>0.05)。 3.移植术后3周内对照组和实验组均无急性排斥反应发生。 4.对照组和实验组移植肝功能的生化指标在术后3周内无统计学差异。两组移植肝功能恢复时间也没有统计学差异。 5.两组FK506的平均用量和谷值血药浓度无统计学差异。 6.实验组患者无过敏反应发生,无细胞因子释放综合征发生,没有明显不良反应的发生。 7.对照组感染的发生率为62.5%,实验组为50%,P=0.48>0.05,两组感染的发生率无统计学差异。 8.对照组和实验组术前及术后血肌酐水平无统计学差异。 结论: 赛尼哌可以有效地抑制活化T细胞CD25的表达水平,首剂赛尼哌对CD25的封闭作用可以持续到术后第10天,两剂赛尼哌对CD25表达水平的抑制作用可以维持到术后3周;赛尼哌对术后早期外周血sIL-2R有一定的抑制作用。赛尼哌不影响移植肝功能的恢复,不增加感染发生的风险,无明显毒副作用。
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