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背景宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一，发病率在女性恶性肿瘤中居第二位，仅在乳腺癌之后。近年来有关宫颈癌的病因研究取得了较大的进展，大量的流行病学和实验室研究均表明人类乳头瘤病毒(HPV)感染是宫颈癌发病的最主要危险因素，95％以上的宫颈癌组织中都检测到了来源于HPV的DNA序列，特别是HPV16、HPV18等基因型。育龄期妇女中具有很高的HPV感染率，大约为15％～40％，但极大多数HPV感染都是一过性的，只有极少数感染者最终发展成为宫颈恶性病变。因此，HPV感染在宫颈癌的发病中是一个必要条件，但不是充分条件，HPV感染以外的其他因素也参与了宫颈癌的发病过程。虽然研究表明较小的初次性交年龄、较多的性伴侣数、多次分娩、吸烟和较差的社会经济状况等都是宫颈癌的危险因素，但没有一个是独立的危险因素。近年来，随着分子遗传学方面的进展，发现宿主遗传因素可能影响对HPV感染的易感性、感染的持续性及肿瘤的发生。进一步研究表明，遗传基因的多态性可能决定了个体对HPV相关肿瘤的易感性，与机体基因易感性相关的一些遗传因素被认为参与了HPV的致癌过程。Fas基因是一种与凋亡相关的基因，是属于肿瘤坏死因子受体超家族成员，人类Fas(CD95)分子位于10号染色体q24.1区，cDNA长度为2534bp，其编码产物为319个氨基酸残基、分子量为36KD的Ⅰ型跨膜糖蛋白。Fas基因起动子区域—670位点A/G多态性位于核转录元件GAS中，能引起DNA中序列的改变，可影响Fas的表达，若Fas-670碱基为G，则含有GAS的序列为TTCNNNGAA，可能使Fas的转录增加。而A代替G后，则DNA的序列变为TTCNNNAAA，可使Fas的转录减少。Fas/FasL途径介导的凋亡异常可导致许多疾病的发生，如免疫疾病和肿瘤。Fas基因转录水平下调可使肿瘤细胞免受免疫细胞的攻击，并可增强T细胞本身Fas/FasL途径引起的“自杀”，从而逃逸免疫监督，利于肿瘤的发生。国外已相继出现有关Fas-670位点多态性与肺癌、宫颈癌等肿瘤的报道，在我国台湾也进行了宫颈癌中Fas基因多态性的研究，提示Fas-670的多态性与宫颈癌的发生有关，但基因的多态性在不同的地区、不同的种族因不同的遗传背景而有不同的表现，而我国内地尚未见Fas基因多态性与宫颈癌易感性关系的研究，本研究以病理证实的宫颈癌患者和同期经宫颈细胞学等检查排除了宫颈癌及其前期病变的正常妇女为研究对象，以病例对照研究的方式，从遗传背景的角度，在单核苷酸水平研究了Fas-670单核苷酸多态性与宫颈癌易感性的关系。旨在从Fas基因的单核苷酸水平探讨可能与宫颈癌发病相关的因素，为宫颈癌的预防和治疗提供新的思路。材料与方法选择2004年1月～2005年10月在浙江大学医学院附属妇产科医院和浙江省肿瘤医院就诊并经病理学确诊的194例浸润性宫颈癌患者作为研究对象。组织类型为宫颈鳞状细胞癌160例，宫颈腺癌34例。选择同期经宫颈细胞学检查等排除宫颈恶性病变及其前期病变的138例志愿者作为对照组。所有研究对象均为汉族妇女。取研究对象的外周血和宫颈分泌物，用DNA抽提试剂盒从外周血中抽提基因组DNA，用错配扩增突变PCR(MAMA-PCR)检测Fas-670单核苷酸多态性的基因型，同时用杂交捕获法Ⅱ检测了宫颈癌患组和对照组高危型HPV感染状态。结果1、在汉族正常妇女中，Fas-670位点等位基因A的出现频率为50.72％，等位基因G出现的频率为49.28％；AA、AG、GG基因型的分布比率分别为23.19％、55.07％、21.74％。2、在宫颈鳞状细胞癌组中，Fas-670位点等位基因A的出现频率为60.94％，高于正常对照组中的50.72％，两组比较差异具有显著性(60.94％vs 50.72％，x~2=6.27，P=0.012，OR=1.52，95％CI=1.09-2.10)；Fas-670位点的AA、AG和GG等位基因型的分布在宫颈鳞状细胞癌组和正常对照组之间差异具有显著性(x~2=7.10，P=0.029，其中，AA：OR=2.30，95％CI=1.16-4.57；AG：OR=1.27，95％CI=0.68-2.36)。3、根据HPV感染状况，将宫颈鳞状细胞癌和对照组均分成HR-HPV阳性组和HR-HPV阴性组。在HR-HPV阳性的宫颈鳞状细胞癌和HR-HPV阳性的对照组间比较，宫颈鳞状细胞癌组的Fas-670位点A等位基因频率显著高于对照组(60.47％vs 46.34％，x~2=5.71，P=0.017，OR=1.81，95％CI=1.11-2.94)；HR-HPV阳性的宫颈鳞状细胞癌与HR-HPV阳性对照组之间AA、AG、GG等位基因型的总体分布情况存在显著差异(x~2=6.55，P=0.038)，其中AA等位基因型在宫颈鳞状细胞癌中的分布频率显著高于对照组(OR=3.20，95％CI=1.26-8.11)。4、宫颈腺癌与对照组之间Fas-670等位基因频率(x~2=0.01，P=0.912)和等位基因型的总体分布(x~2=0.29，P=0.864)的差异均无显著性。5、在138例对照组中，HR-HPV阳性与阴性的研究对象之间Fas-670单核苷酸多态性的分布差异无显著性(x~2=4.02，P=0.134)。结论：1) Fas-670位点等位基因A是宫颈鳞状细胞癌的一个易感因素。2) Fas-670位点单核苷酸多态性与HR-HPV感染的易感性无关，提示：Fas-670位点单核苷酸多态性对宫颈鳞状细胞癌易感性的影响并不是通过改变机体对HR-HPV感染的易感性而实现的。