【摘 要】
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背景:非小细胞肺癌（NSCLC）是世界上造成癌症患者死亡的最主要原因。转运RNA（tRNA）修饰是一种新发现的致癌调控机制。然而,tRNA修饰在NSCLC中的作用尚不清楚。方法:采用高效液相色谱-质谱法测定非小细胞肺癌癌组织和NSCLC细胞中tRNA修饰的水平。采用比较基因组学方法鉴定tRNA修饰基因并用qRT-PCR分析进行定量验证。用体外细胞表型实验及体内动物实验分析tRNA修饰基因在NSCL
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背景:非小细胞肺癌（NSCLC）是世界上造成癌症患者死亡的最主要原因。转运RNA（tRNA）修饰是一种新发现的致癌调控机制。然而,tRNA修饰在NSCLC中的作用尚不清楚。方法:采用高效液相色谱-质谱法测定非小细胞肺癌癌组织和NSCLC细胞中tRNA修饰的水平。采用比较基因组学方法鉴定tRNA修饰基因并用qRT-PCR分析进行定量验证。用体外细胞表型实验及体内动物实验分析tRNA修饰基因在NSCLC中的生物学功能。通过RNA-seq、qRT-PCR、rescue assays等方法探讨tRNA修饰基因在NSCLC中的作用机制。结果:与正常组织相比,NSCLC肿瘤组织中共有18种tRNA修饰水平和7种tRNA修饰基因表达水平显著下调,其中甲氧基腺苷2’-O-methyladenosine（Am）在癌组织中修饰水平最低。通过酵母tRNA修饰基因同源序列比对得出人的FTSJ1具有修饰Am的功能。细胞功能实验显示,FTSJ1过表达促进NSCLC细胞内tRNAs分子Am水平的增高,抑制FTSJ1的表达可降低tRNAs分子Am的修饰水平。FTSJ1的表达上调抑制了NSCLC细胞的增殖、迁移,促进了细胞的凋亡。敲低FTSJ1的表达后则产生相反的效果。裸鼠荷瘤实验证实过表达FTSJ1明显抑制了NSCLC细胞形成的肿瘤生长。机制研究发现,FTSJ1在NSCLC细胞内表达上调可抑制DRAM1的表达。反之敲低FTSJ1后可导致DRAM1表达增强。此外,敲低DRAM1的表达可显著增强FTSJ1过表达对NSCLC细胞增殖的抑制作用。结论:本研究提示tRNA修饰是非小细胞肺癌的重要发病机制。研究结果还证实了FTSJ1在非小细胞肺癌细胞中同时具有tRNA的Am修饰酶和肿瘤抑制因子的双重作用。
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