目的：　　探讨厦门市P53基因rs1042522位点、MDM2基因rs2279744位点的单核苷酸多态性(SNP)与原发性肝细胞癌(HCC)遗传易感性的关系，为筛检肝癌高危人群，以及进行肝癌一、二级预防提供参考依据。　　方法：　　采用病例-对照研究设计，抽样调查在2011年1月至2014年10月间厦门市综合性三甲医院就诊的肝癌患者和健康对照者。病例组纳入标准:根据HCC诊断依据在调查期间被首次确诊为HCC、年龄≥18岁、现住址与调查地属同一区（县）级范围、无任何其他肿瘤史的患者。排除标准:患有HCC以外的肿瘤，患有自身免疫性肝炎或中毒性肝炎，拒绝调查或由于病危状态而无法接受调查者。对照组纳入标准:均无肿瘤病史，与病例组患者非亲属关系，与病例组患者年龄相差不超过3岁，性别和地区（在厦门市居住10年以上）等方面匹配。排除标准:患有肝脏疾病及既往肿瘤病史者。病例组275例，对照组340例。采集晨起空腹静脉血5 ml，进行血细胞分离及基因分型。采用x2检验和t检验比较病例组、对照组的基本情况，采用logistic回归模型分析P53基因rs1042522位点、MDM2基因rs2279744位点的基因型、等位基因分别与HCC遗传易感性的关系。　　结果：　　(1)单因素分析结果显示，HCC患者的吸烟(48.00％)、被动吸烟(84.73％)、乙肝家族史(25.09％)、HBsAg阳性(+)(72.00％)比例均显著高于健康对照组，HCC患者的饮茶(45.45％)比例显著低于健康对照组，上述差异均有统计学意义(P＜0.05)。两组研究对象在饮酒史、糖尿病史、高血压病史和癌症家族史等方面比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。　　(2)多因素logistic回归分析结果显示，被动吸烟、有乙肝家族史和HBsAg阳性人群的肝癌发病风险相对较高，被动吸烟人群发病风险是无被动吸烟人群的2.74倍，有乙肝家族史人群的肝癌发病风险是无乙肝家族史人群的2.42倍，HBsAg阳性人群的肝癌发病风险是HBsAg阴性人群的15.44倍。饮茶是肝癌发病的保护因素，习惯饮茶人群的肝癌发病风险显著低于无饮茶习惯的人群。　　(3)P53基因rs1042522位点多态性与肝癌发病风险之间存在统计学关联（C/G:校正OR=1.81,95％CI:1.14～2.88; C/C:校正OR=3.42，95％CI:2.06～5.67;C/G+C/C:校正OR=2.32，95％CI:1.51～3.57）。研究对象按照HBsAg感染情况分层后发现，在HBsAg阳性者中，病例组的C/C基因型的携带比例显著高于对照组，携带C/C基因型可能增加人群的肝癌发病风险。基因-环境联合作用显示，基因型C/G+C/C对肝癌发病风险的影响，和吸烟史、被动吸烟、饮茶史、乙肝家族史、HBsAg感染情况等5项环境暴露因素之间存在联合作用，校正OR(95％CI)分别为2.08(1.04～4.17)、5.56(2.07～14.97)、0.35(0.16～0.79)、5.13(2.29～11.49)、29.88(14.66～60.90)。　　(4)MDM2基因rs2279744位点多态性与肝癌发病风险之间存在统计学关联（G/T:校正OR=1.94，95％CI:1.21～3.12;G/G:校正OR=2.63，95％CI:1.58～4.39;G/T+G/G:校正OR=2.19，95％CI:1.41～3.42），携带G/T或G/G基因型可能增加人群的肝癌发病风险。按HBsAg感染情况分层后发现，在HBsAg阳性者中，病例组的G/G基因型的携带比例显著高于对照组。基因-环境联合作用显示，基因型G/T+G/G对肝癌发病风险的影响，和吸烟史、被动吸烟、饮茶史、乙肝家族史、HBsAg感染情况等5项环境暴露因素之间存在联合作用，校正OR(95％CI)分别为3.06(1.42～6.57)、4.00(1.44～11.11)、0.35(0.16～0.79)、5.13(2.29～11.49)、32.98(15.64～69.52)。　　(5)P53基因rs1042522位点多态性和MDM2基因rs2279744位点多态性的联合作用结果显示，P53基因的合并基因型C/G+C/C和MDM2基因的合并基因型G/T+G/G之间存在的联合作用（校正OR=4.59，95％CI:1.77～11.90）。　　结论：　　P53基因rs1042522位点多态性、MDM2基因rs2279744位点多态性与肝癌易感性存在关联，P53基因的C等位基因、MDM2基因的G等位基因会增加肝癌的发病风险，并与吸烟史、被动吸烟、饮茶史、乙肝家族史、HBsAg感染情况等5项环境暴露因素之间存在联合作用。P53基因的合并基因型C/G+C/C和MDM2基因的合并基因型G/T+G/G之间存在联合作用。