背景:急性肝衰竭(acute liver failure,ALF)是一死亡率极高的急危重症,其发病机制仍未完全清楚。我们近年的研究证实,urotensin II(UII)/UII receptor(UT)系统在ALF发生发展过程中起关键作用,该信号系统的激活介导了ALF肝组织免疫炎症损伤反应。p120-连环蛋白(p120-catenin,p120ctn)是血管内皮细胞及上皮细胞起固有免疫反应的重要分子,具有稳定固有免疫细胞、维持细胞静息状态和减轻炎症损伤反应的重要作用。但是在ALF炎症损伤过程中,UII/UT系统对肝内p120ctn表达的影响有待进一步研究。目的:采用UT特异性拮抗剂urantide阻断UII/UT信号系统,探讨UII/UT系统对ALF肝组织中p120ctn表达的影响,以进一步阐明ALF的发生发展机制。方法:将6周龄健康♂BALB/c小鼠随机分为四组:其中,A组为健康对照组LPS/D-GalN(-)urantide(-),B组为预处理对照组LPS/D-GalN(-)urantide(+),C组为ALF模型组LPS/D-GalN(+)urantide(-),D组为预处理ALF组LPS/D-GalN(+)urantide(+)[每组6只(n=6)]。B和D组给予尾静脉注射urantide预处理,A和C组给予尾静脉注射等体积的生理盐水对照处理。30 min后,C和D组立即给予LPS/D-GalN腹腔注射诱导急性肝损伤,A和B组给予腹腔注射相同体积的的生理盐水对照处理。腹腔注射6 h后,眼球取血法联合心脏取血法收集小鼠血液,同时收集小鼠肝组织样本。石蜡包埋,切片,观察各组小鼠肝组织病理。采用实时荧光定量PCR(Quantitative Real-time PCR,qRT-PCR)对肝组织p120ctn mRNA进行相对定量检测,采用蛋白免疫印迹法(western-blot)对p120ctn蛋白进行检测。采用抗体夹心法检测各组小鼠血清细胞因子(TNF-α,IL-6和IL-10)的表达水平。结果:LPS/D-GalN注射后6 h,小鼠肝脏组织病理损伤明显,光镜下可见小鼠肝小叶结构被破坏,肝细胞变性坏死,炎性细胞浸润以及肝组织间隙充血等病理学改变。而在注射UII受体拮抗剂urantide后,肝细胞变性坏死明显减轻,出现炎症细胞浸润以及肝组织间隙充血明显减少。此外,C组肝组织中p120ctn mRNA以及蛋白较A、B组均明显降低(P<0.01),在使用urantide后,D组p120ctn mRNA及蛋白表达明显升高,差异有统计学意义(P<0.01)。同时C组的促炎细胞因子(IL-6和TNF-α)表达较A、B组明显升高,抑炎细胞因子(IL-10)表达较A、B组明显降低,而在使用urantide后,D组促炎细胞因子(IL-6和TNF-α)表达较C组明显降低,抑炎细胞因子(IL-10)表达较C组明显升高。结论:LPS/D-GalN诱导ALF模型小鼠肝组织炎症损伤显著,且促炎细胞因子释放明显增加,采用urantide后,肝组织炎症损伤明显减轻,且促炎细胞因子释放下调。另外,LPS/D-GalN诱导ALF小鼠肝内p120ctn基因和蛋白质表达下调,urantide预处理后,肝内p120ctn基因和蛋白质表达上调,这表明UII/UT系统介导了LPS/D-GalN攻击造成的小鼠肝内p120ctn抑制。因此,UII/UT系统可能通过对肝内p120ctn的抑制作用介导了ALF的肝脏炎症损伤效应。