人端粒酶逆转录酶在宫颈上皮内瘤变及宫颈癌组织中的表达研究

来源 :中国协和医科大学 北京协和医学院 中国医学科学院 清华大学医学部 | 被引量 : 0次 | 上传用户:m116730647
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背景目的:宫颈癌是最常见的女性生殖道恶性肿瘤,细胞学检查、人乳头瘤病毒(HPV)检测和阴道镜下活检能及时发现宫颈上皮内瘤变(CIN),有效地降低了宫颈癌的发病率和死亡率。CIN的转归包括自然消退、持续不变和病变进展,如何预测病变进展是最受关注的临床问题。端粒酶活化是细胞永生化和肿瘤形成发展的共同途径。端粒酶的催化亚单位端粒酶逆转录酶(hTERT)的表达上调与端粒酶活性相平行,检测hTERT表达可代替端粒酶活性。本研究检测宫颈组织中hTERTmRNA的表达变化,并对石蜡切片进行hTERT免疫组化染色,为发现更可能进展的CIN提供客观依据,对CIN的转归预测和分流处理有重要临床意义。 内容方法 1、收集阴道镜下活检手术所取的新鲜宫颈组织标本,同时收集相应的石蜡包埋组织块切片,以组织病理学的结果为最终诊断并分组; 2、对阴道镜下活检手术取得的新鲜宫颈组织标本,运用半定量RT-PCR方法检测hTERTmRNA的表达阳性率和表达水平,探讨hTERT在CIN和宫颈癌的发生、发展过程中的作用和机制; 3、运用免疫组化方法检测宫颈组织石蜡切片中hTERT蛋白水平的表达和分布情况,探讨其作为宫颈病变转归预测标记物的可能性。 研究结果: 1、共收集阴道镜下活检手术所取的新鲜宫颈组织标本54例,平均年龄(37.5±9.6)岁。同时收集相应的蜡块切片49例,平均年龄(37.7±9.3)岁。根据组织病理学的结果分为4组:慢性宫颈炎组,CINⅠ组,CINⅡ/Ⅲ组和宫颈癌组。慢性宫颈炎组设为对照组。 2、hTERT在宫颈组织中核酸水平的表达hTERTmRNA表达阳性率分别为:慢性宫颈炎组0%(0/12),CINⅠ组14.3%(2/14),CINⅡ/Ⅲ组47.4%(9/19),宫颈癌组88.9%(8/9),并且表达强度随病变级别升高有增加趋势。慢性宫颈炎组与CINⅠ组阳性率无显著性差异(P=0.173),其余各组间均有显著性差异。 3、hTERT在宫颈组织中蛋白水平的表达慢性宫颈炎组、CINⅠ、CINⅡ/Ⅲ和宫颈癌组中,hTERT的表达阳性率依次为0%(0/10)、23.1%(3/13)、52.9%(9/17)和88.9%(8/9)。随着宫颈病变的发生、发展,hTERT的阳性率逐渐升高,着色强度逐渐增加。慢性宫颈炎组与CINⅠ组无显著性差异(P=0.103),慢性宫颈炎与CINⅡ/Ⅲ组、宫颈癌组有极显著性差异。CINⅠ组与CINⅡ/Ⅲ组、CINⅡ/Ⅲ组与宫颈癌组之间有显著性差异。 结论: 1.慢性宫颈炎组未检测到hTERTmRNA和蛋白的表达,随着宫颈病变的发生、发展,hTERT表达阳性率和表达水平逐渐增加,hTERT表达是HPV感染引起宫颈病变发生、发展过程中的一个早期事件。 2.组织学诊断相同的CIN组织中hTERT的表达不尽相同,而宫颈癌表达阳性率最高,提示hTERT可以作为CIN进展的标记物之一,可能对宫颈病变的分流管理有重要辅助作用。
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