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非甾体抗炎药对大鼠神经根慢性压迫性损伤诱导的脊髓神经细胞凋亡的影响前言细胞凋亡在中枢神经损伤中的作用越来越受到重视,近年来有关周围神经损伤与凋亡的文献也陆续出现。本实验检测了大鼠神经根慢性损伤后脊髓神经细胞的凋亡率,同时探讨了不同类型非甾体抗炎药(NSAIDs)对此的影响,试图结释腰椎管狭窄症的一些不典型症状,也为NSAIDs在脊柱外科中的应用提供一点参考。研究对象和方法将48只SD大鼠随机分为对照组、结扎组、吲哚美辛组和美洛昔康组各12只。在结扎组,切除右侧椎板后在右侧L5神经根出口处用丝线环绕疏松结扎,造成神经根慢性压迫性损伤模型,术后进行神经损伤评分,饲养4周处死,经灌注固定及后固定,取L5神经根相连的脊髓节段、其头侧6mm及脊髓圆锥,制成5um切片,切片操作包括HE染色,TUNEL染色标记凋亡细胞,以及免疫组织化学方法。吲哚美辛组和美洛昔康组的模型、切片制备与结扎组相同,术后分别喂服吲哚美辛(消炎痛)、美洛昔康(莫比可)。对照组切除椎板后在右侧L5神经根出口处用丝线环绕神经根后将线尾留置而不结扎,其余的处理与结扎组相同。结果结扎组、吲哚美辛组和美洛昔康组大鼠在术后1周左右均出现了不同程度神经损伤症状;3个组的神经损伤评分均无统计学差异(P>0.05);在结扎组,凋亡指数与神经损伤评分之间存在正相关(Spearman,2-tailed,0.01 level,r=0.858,P<0.01)。TUNEL染色结果显示对照组有极少量阳性细胞被标记到;结扎组有一定量的前角运动神经元被标记,分布范围主要集中在右侧L5神经根相连的脊髓组织,左侧相应的节段亦有散在的阳性细胞被标记,与对照组比较有非常显著差异(P<0.01);吲哚美辛组和美洛昔康组均可标记到少量阳性细胞,与对照组比较均无统计学差异(P>0.05),与结扎组比较均有非常显著差异(P<0.01),吲哚美辛组和美洛昔康组之间无统计学差异(P>0.05)。免疫组化法显示对照组bcl-2蛋白和Bax蛋白少量表达;结扎组Bax蛋白表达明显增高,bcl-2蛋白表达没有改变;吲哚美辛组和美洛昔康组bcl-2蛋白Bax蛋白亦有少量表达;结扎组Bax蛋白表达与各组比较均有非常显著差异(P<0.01);各组bcl-2蛋白表达均无统计学差异(P>0.05)。结论神经根慢性压迫性损伤可以引起发出该神经根的脊髓节段前角运动神经元凋亡,与损伤程度正相关,可能的机制:神经根的慢性压迫性损伤最终使中枢神经细胞生存信号缺失或失营养,触发细胞程序性死亡;非选择性COX抑制剂吲哚美辛和选择性COX-2抑制剂美洛昔康均可抑制脊髓神经细胞的凋亡,提示NSAIDs抗神经细胞凋亡的机制与其抑制COX的哪一种亚型无关;NSAIDs未明显改善大鼠的神经损伤症状。