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目的本研究通过动物实验,观察益肾活血胶囊对高Hcy血症所致AS兔血浆Hcy水平、血浆ET、P-选择素、AT-Ⅲ浓度及血清NO、NOS、叶酸含量的影响,探讨益肾活血胶囊对高Hcy血症及其所致AS的防治作用及机理。方法1.试验动物：2-3月龄、体重2.0-2.5kg雄性纯种新西兰兔。2.建立模型：以充盈球囊损伤腹主动脉内膜后,2%高蛋氨酸饲料喂养动物5个月,建立高Hcy血症及AS动物模型。3.动物分组：将56只新西兰兔随机分为正常组、模型组、益肾活血胶囊预防组(预防组)、益肾活血胶囊小剂量组(小剂量组)、益肾活血胶囊中剂量组(中剂量组)、益肾活血胶囊大剂量组(大剂量组)、西药(叶酸、VitB12、VitB6)对照组,共7组。4.观察指标：(1)高效液相色谱技术检测各实验组兔血浆Hcy浓度；(2)硝酸还原酶法检测各实验组兔血清总NOS活性及NO含量；(3)放免法检测各实验组兔血清叶酸浓度和血浆ET浓度；(4)ELISA检测各实验组兔血浆P-选择素及AT-Ⅲ浓度。结果1.各实验组兔血浆Hcy浓度变化与正常对照组相比,模型组兔血浆Hcy浓度明显升高；各药物处理组兔血浆Hcy浓度较模型组均有不同程度下降,其中预防组下降最为显著(P<0.01),其次为大剂量组(P<0.01)；预防组和大剂量组与西药对照组相比,差异具有统计学意义(P均<0.05)；小剂量组和中剂量组与西药对照组相比差异无显著性(P均>0.05)。2.各实验组兔血清总NOS活性及NO含量变化造模后模型组兔血清NOS生物活性显著下降,NO含量降低(P<0.01)。用药后各组兔血清NOS活性和NO含量均有所升高,预防组和各治疗组与模型组相比差异具有统计学意义(P均<0.01),其中预防组与中药大剂量组治疗效果最为明显,且与西药组相比差异具有统计学意义(P均<0.01)。中药小、中剂量组亦可不同程度地增加NOS活性,升高NO含量,与西药组比较差异具有统计学意义(P均<0.05)。3.各实验组兔血清叶酸浓度和血浆ET浓度变化模型组与正常组比较,血清叶酸含量明显下降(P<0.01),用药后预防组及各治疗组叶酸含量较模型组均有不同程度的升高,差异具有统计学意义(P均<0.01),预防组、西药组和中药各剂量组之间差异不显著。造模后模型组兔血浆ET含量较正常组升高(P<0.01),用药后可显著降低血浆ET水平(P均<0.01),其中以预防组下降程度最为明显,中药大剂量组次之,两组与西药组比较差异具有统计学意义(P均<0.01)。西药组、中药小剂量组和中药中剂量组下降程度无明显差异。4.各实验组兔血浆P-选择素及AT-Ⅲ浓度变化模型组兔血浆P-选择素水平较正常组升高(P<0.01),预防组和中药、西药治疗组与模型组相比血浆P-选择素水平均有不同程度的下降,且差异具有统计学意义(P均<0.01),预防组和中药大剂量组与西药组相比差异具有统计学意义(P均<0.01),尤以中药大剂量组血浆P-选择素水平降低最为明显。西药组、中药小剂量组和中药中剂量组之间相比差异没有统计学意义。模型组与正常组比较,血浆AT-Ⅲ含量明显下降(P<0.01),用药后预防组及各治疗组兔血浆AT-Ⅲ含量较模型组均有显著升高,且差异具有统计学意义(P均<0.01)。其中预防组下降最为显著,中药大剂量组次之,两组与西药组比较差异具有统计学意义(P均<0.01)。结论1.益肾活血胶囊能够降低实验兔血浆Hcy水平。2.益肾活血胶囊可降低血浆ET浓度,增强NOS活性,升高血清NO含量,提示该药具有保护血管内皮细胞,纠正内皮细胞释放血管舒缩因子失衡的作用。3.益肾活血胶囊能够降低血浆P-选择素浓度,升高血浆AT-Ⅲ水平,提示其抗动脉粥样硬化作用与抑制血小板活化释放炎症因子及纠正凝血-纤溶系统失衡有关。