【摘 要】
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研究背景:冠心病（Coronary Heart Disease,CHD）是由动脉粥样硬化引起的冠脉狭窄或闭塞的一种缺血性疾病。心肌细胞代谢和血管内壁代谢异常可导致外周血代谢紊乱,血液来源的血浆代谢物分析可以为CHD患者的病理生理机制提供有力的见解。研究目的:研究冠脉狭窄相关的机体代谢紊乱,着重寻找差异代谢物以评估基于代谢组学的生物标记物在冠心病中的诊断价值。研究方法:我们选取心内科119例因胸痛等
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研究背景:冠心病（Coronary Heart Disease,CHD）是由动脉粥样硬化引起的冠脉狭窄或闭塞的一种缺血性疾病。心肌细胞代谢和血管内壁代谢异常可导致外周血代谢紊乱,血液来源的血浆代谢物分析可以为CHD患者的病理生理机制提供有力的见解。研究目的:研究冠脉狭窄相关的机体代谢紊乱,着重寻找差异代谢物以评估基于代谢组学的生物标记物在冠心病中的诊断价值。研究方法:我们选取心内科119例因胸痛等疑似冠心病患者,所有患者均接受冠状动脉造影手术并进行Gensini评分。对入选患者分组如下:冠心病组和非冠心病组;冠脉最大狭窄≥80%组和正常冠状动脉组;Gensini评分≥30组和正常冠状动脉组分别比较其差异代谢物,采用液相色谱-质谱法和气相色谱-质谱法测定血浆代谢物,并对其进行多元统计分析,倍数分析和T检验筛选显著差异代谢物,生物标志物分析评估基于代谢组学的生物标记物在中重度CHD中的诊断价值。研究结果:倍数分析和T检验结合比较冠心病和非冠心病组差异代谢物,鉴定出6个差异代谢物,其中5个代谢物上调,1个代谢物下调（P＜0.05,FC=1.2）,利用随机森立模型对筛选的代谢物诊断价值进行评估,AUC值为0.649;倍数分析和T检验结合比较冠脉最大狭窄≥80%和正常冠状动脉两组的差异代谢物,鉴定出12个差异代谢物,其中11个代谢物上调,1个代谢物下调（P＜0.05,FC=1.2）,利用随机森立模型对筛选的代谢物诊断价值进行评估,AUC值为0.772;倍数分析和T检验结合比较Gensini评分≥30组和正常冠状动脉组差异代谢物,鉴定出31个差异代谢物,其中24个代谢物上调,7个代谢物下调（P＜0.05,FC=1.2）,利用随机森林模型对筛选的代谢物诊断价值进行评估,AUC值为0.814。另外,对T检验筛选的差异代谢物做KEGG通路富集分析,咖啡因代谢在三组中均显著富集。1-甲基尿酸、4-胍基丁酸、1-甲基黄嘌呤、马尿酸、N-ω-乙酰组胺在三组分析中均显著上调,9-十六烯酸（16:1）在三组分析中均显著下调。结论:非靶向代谢组学可以识别冠心病患者冠脉狭窄相关代谢物,进一步阐释冠心病的发病机制。新的生物标志物可以识别中重度冠脉狭窄,进而减少非必需的有创冠状动脉造影,具有一定的应用前景。图 18 表 17 参 52
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