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目的：观察乳腺良、恶性病变中抑癌基因PTEN及其蛋白表达的改变，并观察它与乳腺癌临床病理特征的关系，及其与integrinβ1、MMP-2、MMP-9、TIMP-1及细胞周期调控因子cyclinD1之间表达的相关性，探讨其在乳腺癌浸润转移发生发展中的生物学意义。方法：用免疫组织化学S-P法检测23例癌旁正常乳腺组织、28例乳腺增生组织(其中20例普通型增生，8例非典型增生)、8例导管原位癌、98例浸润性乳腺癌组织PTEN蛋白的表达，检测98例浸润癌组织中integrinβ1、MMP-2、MMP-9、TIMP-1、cyclinβ1蛋白的表达，并进行微血管密度计数。应用聚合酶链式反应(PCR)-聚丙烯酰胺尿素凝胶电泳(PAUGE)方法，选择紧邻PTEN侧翼的二核苷酸重复序列D10S215微卫星多态位点，对98例浸润性乳腺癌标本进行有关PTEN微卫星的杂合性缺失和微卫星不稳定性的研究。结果：1．正常乳腺组织的PTEN多呈弱阳性表达(65.4％)，非典型增生上皮和导管原位癌的PTEN蛋白水平高于正常乳腺腺上皮(P＜0.01)。浸润癌组织中PTEN的失表达率为7.1％，高表达率为49.0％，与正常乳腺组织比较有显著性差异(P＜0.05)，与增生的乳腺组织和导管原位癌组间无显著差异。浸润性乳腺癌中PTEN表达与组织学分级、腋淋巴结转移、TNM分期、微血管密度计数均呈显著负相关。2．98例浸润性乳腺癌标本中D10S215位点上32例(32.7％)PTEN有杂合性缺失，其中5例PTEN表达阴性。随腋淋巴结的受累、TNM分期的增高，PTEN的杂合性缺失发生率增高(P＜0.05)。D10S215位点上未检测到微卫星不稳定。3．PTEN蛋白与cyclinD1、integrinβ1、MMP-2、MMP-9蛋白表达呈显著负相关，与TIMP-1蛋白表达呈显著正相关。4．PTEN表达低下组乳腺癌中cyclinD1蛋白的高表达率与腋淋巴结受累、组织学分级呈正相关，integrinβ1蛋白的表达率与腋窝淋巴结、组织学分级无关，MMP-2、MMP-9的表达率与腋窝淋巴结的受累呈正相关，TIMP-1蛋白表达阳性率与腋窝淋巴结的受累无关。5．PTEN高表达组中cyclinD1蛋白的安徽医科大学硕士学位论文周隽·2003高表达率与腋淋巴结受累、组织学分级无关，iniegrin印、M州田一2、MMp一9蛋白的表达率与腋窝淋巴结的受累呈正相关(P<0.01)，TIMP一1与腋窝淋巴结的受累呈负相关。结论:1.PTEN表达的改变是乳腺癌发生的早期事件，PTEN与细胞周期调控因子cyclinDI共同参与乳腺癌的发生。PTEN的表达水平低下可作为乳腺癌分化和转移的一个潜在的生物学标志。2.PTEN基因LOH是乳腺癌发生晚期阶段的重要改变之一，它在乳腺癌的进展和转移过程中可能发挥重要作用。乳腺癌中DIOSZ15位点上未检测到微卫星不稳定，提示微卫星不稳定可能不是浸润性乳腺癌的主要改变。3.浸润性乳腺癌中，免疫组化检测PTEN蛋白表达能较好的反映其基因DlosZ15位点的杂合性缺失。4.CychnDI对乳腺癌分化和腋淋巴结转移的影响可能部分的受到PTEN的调控。5.MMP一2、MMP一9对乳腺癌淋巴结转移的影响作用独立于 PTEN，但TIMP一1、inieghnpl对乳腺癌浸润转移过程的作用可能在一定程度上受到PTEN的调控。