【摘 要】
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目的:膀胱癌是泌尿系统临床上常见疾病,与肾癌、前列腺癌构成泌尿外科常见三大肿瘤。近年来膀胱癌发病率逐渐升高,成为威胁人类健康的重大隐患。本研究拟观察环境污染物邻苯二甲酸二丁酯(dibutyl phthalate,DBP)对膀胱上皮细胞Shh信号通路表达的影响。明确DBP是否通过降低膀胱上皮细胞中Shh信号通路的基因表达促进膀胱癌的发生。揭示DBP与膀胱癌发生的联系,明确DBP促进膀胱癌发生的细胞毒
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目的:膀胱癌是泌尿系统临床上常见疾病,与肾癌、前列腺癌构成泌尿外科常见三大肿瘤。近年来膀胱癌发病率逐渐升高,成为威胁人类健康的重大隐患。本研究拟观察环境污染物邻苯二甲酸二丁酯(dibutyl phthalate,DBP)对膀胱上皮细胞Shh信号通路表达的影响。明确DBP是否通过降低膀胱上皮细胞中Shh信号通路的基因表达促进膀胱癌的发生。揭示DBP与膀胱癌发生的联系,明确DBP促进膀胱癌发生的细胞毒性和分子机制。有助于进一步提高人们对DBP毒性的认识和预防意识,这对于强化人民的健康意识、降低膀胱癌发生、提高人民健康水平具有重要意义。方法:1.通过Real-time PCR检测膀胱上皮细胞、膀胱癌细胞中Shh信号通路(Shh、Gli1、Gli2、Bmp4)基因表达的变化。明确DBP对膀胱上皮细胞、膀胱癌细胞中Shh信号通路基因表达的影响。2.通过Western Blot检测膀胱上皮细胞、膀胱癌细胞中Shh信号通路(Shh、Gli1、Gli2、Bmp4)基因表达的变化。明确DBP对膀胱上皮细胞、膀胱癌细胞中Shh信号通路蛋白表达的影响。结果:1.Real-time PCR检测结果证实DBP可以明显下调膀胱上皮细胞中Shh信号通路(包括Shh、Gli1、Gli2、Bmp4)中mRNA的表达,差异有统计学意义(P<0.05)。相比于DBP处理后的正常膀胱上皮细胞组,DBP处理后的膀胱癌细胞组中Shh、Gli1、Gli2、Bmp4的mRNA表达下调更为明显,差异有统计学意义(P<0.05)。2.Western blot检测结果证实DBP可以明显下调膀胱上皮细胞中Shh信号通路(包括Shh、Gli1、Gli2、Bmp4)中蛋白的表达,差异有统计学意义(P<0.05)。相比于DBP处理后的正常膀胱上皮细胞组,DBP处理后的膀胱癌细胞组中Shh、Gli1、Gli2、Bmp4的蛋白表达下调更为明显,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:DBP可降低正常膀胱上皮细胞与膀胱癌细胞中Shh信号通路中Shh、Gli1、Gli2、Bmp4的表达。且经DBP处理后的膀胱癌细胞Shh信号通路表达下调较正常膀胱上皮细胞更为明显。
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