为了从天然产物的活性成分中创新药物,该文以齐墩果酸为样品,对其进行结构修饰,合成齐墩果酸邻苯二甲酸单酯二钠,简称齐酞酸钠(OADHPS).齐墩果酸(Oleanolic acid,OA)为五环三萜类化合物,是典型的脂溶性天然活性成分,广泛分布于自然界多种植物中.具有保肝降酶、消炎、增强免疫、抑制血小板聚集、降糖等多方面的临床药理作用.但OA水溶性很差,限制了其在临床上的应用,所以将其合成水溶性较大的OADHPS.该研究旨在通过对齐酞酸钠的一系列研究,为创新药物的研究提供有建设性的思路,有助于解决加入世界贸易组织后给中国创新药物带来的燃眉之急.具体研究如下:1该研究的目的是增加齐墩果酸的水溶性,因而将齐墩果酸进行结构修饰,合成OADHPS.2通过对OADHPS的大鼠在体肠吸收、大鼠药物动力学和生物利用度及其在大鼠体内代谢的研究,以阐明OADHPS在体内的生物药学行为.3由于灌胃给药后,大部分OADHPS在胃肠道中被破坏掉,但OADHPS在肠道内的碱性条件下吸收较好,而且吸收机理主要以被动扩散为主,因此根据以上实验结论,设计OADHPS的肠溶微球,以减少胃酸对OADHPS的破坏作用,提高生物利用度.该研究通过简单的药理方法,评价天然药物活性成分的结构修饰物,利用生物药剂学和药物动力学方法,考察结构修饰物——齐酞酸钠的体内行为,合理地设计临床应用剂型,从而建立了"活性成分结构改造——药效比较——生物药学分析——剂型设计"的从天然产物中创新药物的模式.