新型催化体系下多取代嘌呤化合物的合成研究

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嘌呤化合物是生物体重要的内源物质,广泛参与遗传和代谢等多种生命活动。嘌呤衍生物具有良好的生物医学活性,是一类很重要的抗病毒药物中间体。本论文主要研究嘌呤衍生物快速高效的合成方法,通过采用新型的催化体系构建多样化的嘌呤衍生物库,便于发现新的高活性的嘌呤类药物。以6-氯嘌呤衍生物为反应底物,4-氨基吡啶为催化剂,甲醇为溶剂合成了6-烷氧基取代嘌呤化合物。当反应条件为n(6-氯嘌呤):n(4-氨基吡啶):n(三乙胺)=10:1:4,回流反应57h时,6-烷氧基嘌呤化合物的收率大于85%。研究表明,体系中6-氯嘌呤,4-氨基吡啶,三乙胺的相对量对反应有很大影响,用4-氨基吡啶-三乙胺混合催化剂体系催化效果更好。以4,6-二氯-5-氨基嘧啶为反应底物,经过三步反应(嘧啶4位胺解反应、合环反应和嘌呤6位胺解反应)得到一系列6,8,9-三取代嘌呤衍生物。三步反应均以聚乙二醇酸性离子液体(PEG1000-DAIL)做催化剂完成。与其它方法相比,此方法不仅提高了目标化合物的收率,而且避免了在进行嘌呤合环的过程中6位氯水解成羟基的问题。通过简便的方法分离出目标化合物的同时还能够对催化剂进行回收再利用,并且催化剂活性没有明显减弱。以2,6-二取代-9H-嘌呤为反应底物,碱性离子液体1-丁基-3-甲基咪唑咪唑盐([Bmim]Im)作催化剂,与溴代烷烃进行嘌呤N9位的烷基化反应合成9-烷基取代嘌呤衍生物。当反应条件为n(2,6-二取代-9H-嘌呤化合物):n(溴代烷烃)=1:1.4,10.0mmol2,6-二取代-9H-嘌呤化合物加入6.0g碱性离子液体,0℃下在30mL的溶剂DMF中反应时,9-烷基取代嘌呤化合物的收率可达86%。实验解决了反应过程中生成7-烷基嘌呤副产物的问题,提高了目标化合物收率的同时也使得实验的后处理过程更为方便。根据确定的最佳的反应条件和路线制备了一系列多取代嘌呤衍生物,并通过1H NMR、MS、元素分析等方法对合成的化合物进行了表征。
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