【摘 要】
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目的:探讨Lyn激酶对脂多糖（LPS）诱导的急性肺损伤（ALI）小鼠模型的影响及其机制。方法:按照随机原则,将10只Lyn高表达的转基因C57BL/6J小鼠分为2组:LPS组（LPS+Lyn-TG组）和PBS组（PBS+Lyn-TG组）,10只野生型C57BL/6J小鼠按同样方法分为LPS组（LPS+WT组）和PBS组（PBS+WT组）,每组各5只。各组小鼠气管内注射前均以戊巴比妥钠腹腔内注射麻醉
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目的:探讨Lyn激酶对脂多糖（LPS）诱导的急性肺损伤（ALI）小鼠模型的影响及其机制。方法:按照随机原则,将10只Lyn高表达的转基因C57BL/6J小鼠分为2组:LPS组（LPS+Lyn-TG组）和PBS组（PBS+Lyn-TG组）,10只野生型C57BL/6J小鼠按同样方法分为LPS组（LPS+WT组）和PBS组（PBS+WT组）,每组各5只。各组小鼠气管内注射前均以戊巴比妥钠腹腔内注射麻醉。LPS+WT组和LPS+Lyn-TG组分别气管内注射5μg/g浓度的LPS（LPS溶于50μL PBS中）,其余两组给予等体积的PBS（磷酸缓冲盐溶液）。在给予LPS/PBS 4h后将所有小鼠处死,收集肺组织和血标本。取部分右肺组织,称重计算其湿/干比（W/D）,收集中叶组织冻存以后期做成组织匀浆,右肺下叶组织取出后,用甲醛固定保存,用于行HE染色观察病理变化;左肺组织行肺泡灌洗并收集灌洗液（BALF）,测定其细胞总数,并用HE染色法染色计数中性粒细胞;测定肺泡灌洗液和血清中的蛋白质浓度以计算肺通透指数（LPI）;针对各实验组血清,采用ELISA法,对其内IL-6、IL-8、TNF-α进行检测;免疫荧光法观察ZO-1、闭合蛋白（Occludin）和β-连环蛋白（β-catenin）的表达情况;Westen blot法测定CHOP、BIP、Caspase-3和Bcl-2的表达水平。结果:经PBS处理的PBS+WT组小鼠和PBS+Lyn组小鼠显示出完整的肺组织结构,肺泡壁基本未见破坏,间隔无增宽,无炎性细胞浸润。LPS+WT组与PBS+WT组比较,肺组织出现明显病理损伤,肺泡壁结构不连续,可见明显破坏,并出现间质水肿、肺泡内出血及间隔增厚,而LPS+Lyn-TG组小鼠上述改变明显减轻。与PBS+WT组比较,LPS+WT组和LPS+Lyn-TG组BALF中炎症细胞数明显增多（P<0.001）,且LPS+WT组较LPS+Lyn-TG组变化更明显（P<0.001）,而LPS+WT组与PBS+WT组数量接近（P>0.05）。经LPS处理后,LPS+WT小鼠的W/D和LPI均高于LPS+Lyn-TG小鼠（P<0.001）。比较ELISA结果可见,PBS+WT组与PBS+Lyn-TG组IL-6、IL-8和TNF-α的含量较接近（P>0.05）,而与PBS+WT组比较,LPS+WT组和LPS+Lyn-TG组三者的含量出现了明显升高（P<0.05）,且LPS+Lyn-TG组升高无LPS+WT组明显（P<0.05）。与PBS+WT组比较,LPS+WT组和LPS+Lyn-TG组中ZO-1、Occludin、β-catenin的荧光强度均减弱,且LPS+WT组较LPS+Lyn-TG组减弱更明显,而PBS+Lyn-TG组与PBS+WT组荧光强度无明显差别。与PBS+WT组及PBS+Lyn-TG组比较,LPS+WT组和LPS+Lyn-TG组的CHOP、BIP和Caspase-3表达水平均升高,反之Bcl-2表达水平降低,且LPS+WT组较LPS+Lyn-TG组变化更显著,内质网应激水平及相关凋亡更明显（P<0.05）。结论:1、Lyn激酶可减轻LPS诱导的小鼠肺组织结构破坏、炎性渗出及紧密连接蛋白降解,对急性肺损伤发挥保护效应。2、LPS诱导的小鼠ALI/ARDS中内质网应激水平明显升高。3、Lyn激酶可降低LPS诱导的小鼠ALI/ARDS中内质网应激水平。4、Lyn激酶可通过其介导的抗炎作用对LPS诱导的ALI/ARDS产生保护作用,其机制可能是通过与内质网应激相关的新机制来调节的。
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