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目的建立间歇低氧大鼠模型,模拟阻塞性睡眠呼吸暂停(Obstructive sleep apnea hypopnea syndrome,OSAHS)发病过程,观察大鼠体重增量、肠道主要细菌组分核酸载量、血液氧化应激指标水平等变化,并对大鼠肥胖程度、肠道细菌移位的发生、肠道黏膜及肠系膜淋巴结损伤或凋亡程度进行评估,探讨间歇低氧对大鼠体重增量改变及肠道微生态环境变化产生的影响。方法选择成年雄性wister大鼠40只均予以常规饲养1周,随机数字法分成对照组(UC组),间歇低氧组(IH组)。两组大鼠均按照各自实验要求进行处理。造模成功后,在实验开始后第2、4、6、8周最后1个实验日,以20%乌拉坦5ml/100g剂量将各组大鼠麻醉后称量大鼠体重、体长,并计算Lee’s指数、体重增量及体重增长率;无菌方式取肠系膜淋巴结研磨液进行厌氧培养评估肠道细菌移位;无菌方式提取肠内容物基因组DNA进行q RT-PCR检测,测定产气荚膜梭菌、大肠杆菌、拟杆菌、双歧杆菌、乳酸杆菌等肠道主要细菌组分DNA载量;HE染色观察肠系膜淋巴结、肠道组织结构变化;ELISA法测量中心静脉血血清二胺氧化酶(Diamine oxidase,DAO)、超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase,SOD)、丙二醛(Malondialdehyde,MDA)、活性氧(Reactive oxygenspecies,ROS)含量;免疫组化染色检测Bax及BCl-2表达水平,评估肠系膜淋巴结凋亡程度。所得数据均以x±s表示,应用SPSS 20.0软件进行统计学分析,多组间均数比较采用单因素方差分析;相关性分析采用pearson相关分析;组间和各观察时间之间的均数比较使用双因素方差分析,P<0.05为差异具有统计学意义。结果1动态监测大鼠血气分析发现IH组Pa O2及Sa O2水平明显低于UC组,其差异具有统计学意义(P<0.05),表明动物造模成功。2 UC组大鼠各阶段体重增量未见明显变化,IH组大鼠肥胖程度较UC组严重,但各时点体重增量随着时间的延长而逐渐减低,以早期变化更为明显。3 UC组各阶段大鼠SOD、MDA、ROS、DAO等指标无明显波动(P>0.05);IH组大鼠:第2周-第8周,SOD活性水平呈现逐渐下降趋势(P<0.05);MDA、ROS、DAO等指标水平逐渐上升。4 IH组大鼠肠道黏膜屏障损伤程度,肠系膜淋巴结形态损伤及细胞凋亡程度呈进行性加重,UC组则未见明显变化。5 UC组各时间点大鼠肠系膜淋巴结研磨液培养均未见明显异常,IH组自第4周及其以后时点均发生肠道细菌移位,经鉴定为产气荚膜梭菌。6 UC组大鼠肠道主要细菌核酸载量水平仅有轻微变化或基本持平,而IH组各阶段大鼠各时点肠道主要细菌核酸载量均有明显变化。结论1间歇低氧条件下大鼠肥胖程度愈加严重,实验观察时间内,体重增量有增加,以早期增加更明显。2间歇低氧可导致大鼠机体出现氧化应激损伤,肠道微生态环境平衡被打破并可出现肠道细菌移位。图14幅;表14个;参119篇。