恶性胶质瘤中Nek2的表达及其在多形性胶质母细胞瘤中的预后价值

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NEK2 (NIMA-related kinase 2,中心体及其相关激酶2)是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,能够在细胞周期的各个阶段对其进行调控。之前有研究发现,在很多恶性肿瘤中都存在NEK2的过表达,并且,NEK2的过表达在恶性肿瘤的发生发展中起到重要作用。然而,在恶性胶质瘤核心区和瘤周区NEK2的表达模式及其预后价值仍不清楚。目的:本研究旨在探讨在各种恶性胶质瘤中NEK2的表达及其在多形性胶质母细胞瘤中的预后价值。方法:采用免疫组织化学(IHC)、real-time PCR和Western blot检测NEK2蛋白在脑胶质瘤组织及远端非癌脑组织中的表达。同时,我们用western blot方法对NEK2发挥作用的信号通路进行筛选,重点检测N-cadherin、 E-cadherin、 β-catenin、 ERK和p-ERK蛋白表达。结果:实验结果表明,相较于远端非癌脑组织来说,在恶性胶质瘤中Nek2的mRNA水平及蛋白水平均有显著上调。同时我们分析NEK2表达与病人基本信息发现,NEK2的表达水平与胶质瘤恶性程度呈正相关。进一步实验研究提示我们,NEK2蛋白可以活化Wnt信号通路及MAPK信号通路,并且这些信号通路的活化也与NEK2的表达呈正相关。在多形性胶质母细胞瘤患者的研究中发现,NEK2过表达之后,患者具有无进展生存时间过度缩短(5.6个月,*P=0.038)及总生存时间较短(11个月,**P=0.004)的情况存在。总之,这些实验结果提示我们,NEK2可以作为治疗恶性脑胶质瘤的分子靶点及预后标志物,尤其是多形性胶质母细胞瘤。结论:1.NEK2在恶性脑胶质瘤中表达上调,且NEK2的表达与胶质瘤恶性程度呈正相关。2.NEK2在多形性胶质母细胞瘤中活化ERK及Wnt信号通路,3.NEK2的过表达与β-catenin、 p-ERK水平呈明显正相关,和ERK、N-cadherin的表达呈负相关。
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