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目的:类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以慢性关节的炎症为特征的自身免疫性疾病,基本病理改变为滑膜炎和血管翳的形成,绒毛状异常增生的滑膜突入关节腔内侵蚀软骨及软骨下骨组织,导致软骨和骨质的破坏。主要临床表现为多发性、对称性关节炎,还可累及肺、心脏、肾脏等关节外脏器。抗环瓜氨酸抗体(anti-cyclic peptide containing citrulline,anti-CCP)和类风湿因子(rheumatoid factor,RF)是RA临床诊断重要的血清学指标,但仍有部分RA患者血清学为阴性,寻找新的RA生物标记物是目前的研究热点。氨基甲酰化蛋白(carbamylated Protein,CarP)是一种翻译后修饰蛋白,作为免疫原刺激机体发生免疫应答产生针对CarP的自身抗体,即抗氨基甲酰化蛋白抗体(anti–carbamylated protein antibodies,anti-CarP)。研究发现美国、法国等国家的早期RA患者体内能够检测到抗CarP抗体,进一步分析后发现RA患者的疾病活动度及骨破坏与患者体内抗CarP抗体的水平密切相关,但是在中国RA患者队列中的研究未见其相关报道。本研究旨在探讨我国RA患者血清中抗CarP抗体的水平、与临床指标、疾病活动度和骨破坏之间的关系。研究方法:以2017年12月至2019年6月于中国医科大学附属第一医院风湿免疫科住院部及门诊就诊的260例RA患者、88例脊柱关节(spondyloarthropathy,SpA)患者、40例骨关节炎(osteoarthritis,OA)患者为研究对象,并招募77例来自体检中心的健康志愿者。每例采集静脉血5ml。采用酶联免疫分析试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清中抗CarP抗体水平。同时收集RA患者的实验室指标,包括抗CCP抗体、RF、免疫球蛋白(immunoglobulins,Ig)G、IgA、IgM、红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP);评估RA患者28个关节肿胀关节数(swollen joint count,SJC)、压痛关节数(tender joint count,TJC);RA患者疾病活动度采用28个关节的疾病活动评分(disease activity score 28,DAS28);骨破坏程度评估采用彩色多普勒超声;高分辨率计算机断层扫描(high-resolution computed tomography,HRCT)评估RA患者是否存在间质性肺疾病(interstitial lung disease,ILD)。分析RA患者血清抗CarP抗体的水平与炎症指标、免疫球蛋白、肺脏受累、疾病活动度及骨破坏之间的关系。结果:RA、SpA、OA及HC组中抗CarP抗体的阳性率分别为31.2%、18.2%、15%和14.3%,RA患者的抗CarP抗体水平明显高于OA、SpA患者及HC组(P=0.036,P=0.002,P=0.004),而OA、SpA和HC组间抗CarP抗体水平无统计学意义。抗CCP抗体和RF均阴性的RA患者组中抗CarP抗体阳性患者占37.5%。此外,抗CarP抗体与以ESR为基础的28个关节的疾病活动评分(disease activity score 28-ESR,DAS28-ESR)及TJC呈正相关(r=0.197,P<0.05;r=0.148,P=0.038),但是与ESR、CRP及免疫球蛋白无明显相关性。进一步分析患者体内抗CarP抗体水平与疾病活动度及骨破坏的关系,根据抗CarP抗体将RA组患者分为抗CarP抗体阳性组和阴性组,结果显示,抗CarP抗体阳性组DAS28-ESR高于阴性组(P=0.02)。与抗CarP抗体阴性组相比较,抗CarP抗体阳性组患者发生骨破坏的风险性更高(74.4%vs 47.0%,P=0.003),且骨破坏组患者的抗CarP抗体水平显著升高(32.8±28.3 vs 23.8±24.5,P=0.034)。通过将抗CarP抗体与抗CCP、RF结合进行分析,发现抗CarP抗体与疾病活动度、骨破坏间关系更加显著。此外,抗CarP抗体阳性组的患者接受改变病情抗风湿药物(disease-modifying antirheumatic drugs,DMARD)治疗的可能性更大(91.11%vs 67.57%,P=0.002)。而在伴有或不伴有ILD的RA患者中,血清抗CarP抗体水平无显著差异(P>0.05)。结论:血清抗CarP抗体阳性率在RA患者中高于其他关节炎患者及健康人,提示抗CarP抗体有可能成为RA潜在的诊断性生物标记物,且其与疾病活动度和骨破坏存在一定的关系,为积极判定RA的病情及指导治疗具有重要意义。