【摘 要】
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研究目的:神经纤维丝轻链（Neurofilament light chain,Nf L）是一种能够预测轴突损伤和神经元变性疾病的很有应用前景的生物标志物。脑小血管病（Cerebral small vessel disease,CSVD）主要指的是脑内小血管（小动脉、小静脉、毛细血管等）病变产生的疾病。影像学表现为腔隙性脑梗死（Lacunar infarct,LI）,脑白质高信号（White mat
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研究目的:神经纤维丝轻链（Neurofilament light chain,Nf L）是一种能够预测轴突损伤和神经元变性疾病的很有应用前景的生物标志物。脑小血管病（Cerebral small vessel disease,CSVD）主要指的是脑内小血管（小动脉、小静脉、毛细血管等）病变产生的疾病。影像学表现为腔隙性脑梗死（Lacunar infarct,LI）,脑白质高信号（White matter hyperintensity,WMH）,微出血（Cerebral microbleed,CMB）及血管周围间隙扩大（Enlarged perivascular space,EPVS）等。CSVD在老年人中非常普遍,并与中风和痴呆风险增加有密切的相关性。因此我们推测血浆Nf L在预测和监测CSVD进展中起着特定的作用。考虑到重要的临床和社会意义,我们在阿尔茨海默病神经影像计划（Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative,ADNI）数据库中评估血浆Nf L水平的增加是否能在非痴呆老年人的CSVD进展中发挥监测作用。研究方法:我们的研究包括了来自ADNI的496名非痴呆参与者。所有参与者都接受了血浆Nf L测量和3.0-T磁共振成像（Magnetic Resonance Imaging,MRI）,其中387例（78.0%）参与了纵向随访。血浆标本采用超敏单分子阵列（Single-molecule array,Simoa）技术进行浓度检测和分析。我们下载了参与者基线和各个随访时间点的影像数据,手工测定CMB个数、LI个数、WMH的体积和Fazekas评分。使用简单CSVD评分对CSVD负担进行评估,包括CMB,Fazekas得分和LI,其中CMB个数≥1,得1分;WMH Fazekas评分≥2分,得1分;LIs个数≥3分,得1分。最低分为0分,最高分为3分。根据简单CSVD评分,将CSVD负担分为三组:无（0分）、轻度（1分）和中重度（2-3分）。CSVD负担和CSVD标志物的进展被定义为随访期间CSVD评分、CMB计数、Fazekas得分和LI计数增加。使用多变量校正模型评估CSVD负担和Nf L水平之间的横断面和纵向关联。结果:血浆Nf L在中重度CSVD负担组的浓度（45.2±16.0 pg/m L）高于无CSVD负担组的浓度（34.3±15.1 pg/m L）（优势比[Odds ratio,OR]=1.71,95%CI=1.24-2.35）。其中,高浓度血浆Nf L与≥1个CMB（OR=1.29,95%CI=1.01-1.64）、≥3个LI（OR=1.43,95%CI=1.06-1.93）和Fazekas得分≥2（OR=1.67,95%CI=1.24-2.25）呈正相关。纵向上,Nf L变化率越大,CSVD负担进展越大（OR=1.38,95%CI=1.08-1.76）、WMH体积越大（OR=1.41,95%CI=1.10-1.79）以及LIs进展越大（OR=1.99,95%CI=1.42-2.77）。结论:我们的研究全面评估了血浆Nf L水平与CSVD的相关性。结果显示,血浆Nf L浓度升高与基线时CSVD患病率和随访时CSVD进展有关。发现表明,血浆Nf L是监测非痴呆老年人,特别是正常认知功能的老年人中CSVD进展的动态生物标志物。因此,我们的研究提供了一种可用的基于血液的无创工具来监测CSVD纵向变化并了解CSVD变化的未来趋势。血浆Nf L是一种很有价值的非侵入性生物标志物,血浆Nf L水平的变化可以作为评估CSVD负担和监测CSVD进展的MRI标记物的补充生物标志物。值得注意的是,血浆Nf L水平越高,患CSVD的风险就越高,而Nf L水平的动态升高可能预示着非痴呆老年人CSVD的更大进展。
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