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近年来,功能基因组学的飞速发展将越来越多的目光聚焦到非编码转录产物的研究,其中存在着一类长度大于200nt,但并不具备编码蛋白质功能的RNA,即长非编码 RNA(long noncoding RNAs,lncRNAs)。lncRNAs 不仅在机体的正常发育、分化等生理过程中发挥重要调控功能,其异常表达与疾病(包括肿瘤)的发生发展有着密切的联系。胃癌是全球最常见的消化道恶性肿瘤之一,许多lncRNAs在胃癌的恶性进程中表达紊乱,充当原癌基因或抑癌基因的角色。在本研究中,我们通过分析GEO数据库(Gene Expression Omnibus)中一份胃癌病例-对照芯片数据(GSE53137)发现,长非编码RNA UCA1在胃癌组织中表达显著上调;同时对TCGA数据库(The Cancer Genome Atlas)中29例胃癌患者癌和癌旁组织中UCA1的表达量进行分析统计发现UCA1在胃癌组织中表达上调;qRT-PCR对以上结果进行了验证。UCA1基因定位于人类19号染色体,其转录本长度是2314bp。通过分析临床病历资料,高表达的UCA1不仅与胃癌患者的肿瘤大小、分期、淋巴结转移相关,并且与胃癌患者的预后密切相关。进一步的细胞功能实验结果证实,在胃癌细胞系中特异地敲低UCA1的表达,胃癌细胞增殖和转移能力被显著地抑制,胃癌细胞凋亡的能力也受到影响;同时,体内动物实验结果证实,在干扰UCA1的表达后,抑制胃癌细胞的肿瘤形成和转移能力。在胃癌细胞中干扰UCA1进行转录组高通量测序,GO分析发现UCA1可以调控增殖凋亡相关基因的表达。通过对靶基因筛选发现,SPRY1和CDKN1A可能是UCA1调控的靶基因。机制研究发现UCA1在细胞核中高度富集,且通过RIP实验发现UCA1可以绑定PRC2(多梳抑制复合体2),在运用ChIP实验证实UCA1可通过EZH2影响SPRY1和CDKN1A启动子区组蛋白甲基化水平进而抑制SPRY1和CDKN1A的表达,从而调控了胃癌的增殖和转移。综上结果表明:UCA1在胃癌细胞中发挥原癌基因的作用,参与胃癌的恶性进程,并可能作为胃癌患者诊断和预后的分子标记物。