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目的通过评估小剂量氯胺酮复合异丙酚联合电休克疗法（electroconvulsive shock，ECS）后抑郁大鼠抑郁样行为、认知功能和海马AMPAGluR1、GABAAR表达及磷酸化水平的变化，探讨小剂量氯胺酮复合异丙酚改善抑郁大鼠电休克疗效的分子机制。方法SPF级成年雄性SD大鼠50只，鼠龄12周，体重200~250g，应用慢性不可预见性轻度应激法（Chronic unpredictable mild stress，CUMS）建立抑郁模型。根据随机数字表，将其分为5组（n=10）：抑郁组（D组）、ECS组（E组）、氯胺酮+ECS组（KE组）、异丙酚+ECS组（PE组）和氯胺酮+异丙酚+ECS组（KPE组）。ECS组腹腔注射生理盐水8ml/kg后实施ECS（电流50mA、频率50Hz、正弦波、脉冲宽度0.7ms、持续1s），以引起强直-阵挛抽搐发作为处理成功；KE组、PE组分别腹腔注射氯胺酮10mg/kg，异丙酚80mg/kg，KPE组腹腔注射氯胺酮10mg/kg与异丙酚80mg/kg，待大鼠翻正反射消失后行ECS，参数设置同E组，ECS为每日1次，持续7天。分别于建模前、建模后、电休克处理结束后选取糖水偏好实验（Sucrose preference test,SPT）、旷场实验（Open-field test, OFT）评估大鼠抑郁情况；于建模后、电休克处理结束后选取Morris水迷宫实验检测大鼠学习记忆能力。待行为学实验完成后处死大鼠，采用免疫组织化学法检测大鼠海马CA1、CA3区AMPA GluR1与GABAAR的表达,采用Western-blot法检测大鼠海马GluR1Ser845与GABAARγ2Ser327的磷酸化水平。结果（1）糖水偏好实验：与建模前相比，建模后大鼠SPP降低（P<0.05）；建模后，各组大鼠SPP差异无统计学意义（P>0.05）；处理后，与D组相比，余4组SPP增加（P<0.05）；与E、KE、PE组分别比较，KPE组SPP增加（P<0.05），但三组间SPP差异无统计学意义（P>0.05）。（2）旷场实验：与建模前相比，建模后大鼠水平活动距离和直立次数均减少（P<0.05）；建模后，各组水平活动距离和直立次数差异无统计学意义（P>0.05）；处理后，与D组相比，余4组水平活动距离和直立次数增加（P<0.05）；与E、KE、PE组分别比较，KPE组水平活动距离和直立次数增加（P<0.05），但三组间水平活动距离和直立次数差异均无统计学意义（P>0.05）。（3）Morris水迷宫实验：建模后，各组大鼠逃避潜伏期、空间探索时间差异无统计学意义（P>0.05）；处理后，与D组相比， E组逃避潜伏期延长，空间探索时间缩短（P<0.05），KPE组逃避潜伏期缩短，空间探索时间延长；与E组相比，KE、PE和KPE组逃避潜伏期缩短、空间探索时间延长（P<0.05）；与KE、PE组相比，KPE组逃避潜伏期缩短、空间探索时间延长（P<0.05）。（4）海马AMPAGluR1与GABAAR表达：与D组相比，其余4组GluR1表达均增加，E、 PE和KPE组GABAAR表达降低（P<0.05），KE组GABAAR表达差异无统计学意义（P>0.05）；与E组相比，KE组GluR1和GABAAR表达增加，PE组GABAAR表达降低，KPE组GluR1和GABAAR表达增加（P<0.05）；与PE组相比，KPE组GluR1和GABAAR表达增加（P<0.05）。（5）海马AMPA GluR1/GABAAR比值：与D组相比，余4组GluR1/GABAAR比值均上调（P<0.05）；与E、KE和PE组相比，KPE组GluR1/GABAAR比值上调（P<0.05），但E组、KE组和PE组三组间GluR1/GABAAR比值差异无统计学意义（P>0.05）。（6）海马p-GluR1Ser845与p-GABAARγ2Ser327水平：与D组相比，余4组p-GluR1Ser845均增加，KE组p-GABAARγ2Ser327降低，E、PE和KPE组p-GABAARγ2Ser327增加（P<0.05）；与E组相比，KE、PE和KPE组p-GluR1Ser845增加，KE组p-GABAARγ2Ser327降低，PE和KPE组p-GABAARγ2Ser327增加（P<0.05）；与KE组相比，PE组p-GluR1Ser845降低，p-GABAARγ2Ser327增加，KPE组p-GluR1Ser845与p-GluR1Ser845均增加（P<0.05）；与PE组相比，KPE组p-GluR1Ser845增加， p-GABAAR γ2Ser327降低（P<0.05）。（7）海马p-GluR1Ser845/p-GABAARγ2Ser327比值：与D组相比，余4组p-GluR1Ser845/p-GABAARγ2Ser327均上调（P<0.05）；与E组相比，KE、KPE组p-GluR1Ser845/p-GABAAR γ2Ser327上调（P<0.05），PE组p-GluR1Ser845/p-GABAARγ2Ser327差异无统计学意义（P>0.05）；与KE组相比，PE、KPE组p-GluR1Ser845/p-GABAAR2Ser327下调（P<0.05）；与PE组相比，KPE组p-GluR1Ser845/p-GABAARγ2Ser327上调（P<0.05）。（8）各组大鼠海马蛋白表达水平指标与行为学指标相关分析：大鼠海马CA1、CA3区GluR1及GluR1/GABAAR与SPP、水平活动距离及直立次数有相关性；GluR1与学习成绩有相关性，GABAAR与记忆成绩有相关性。（9）各组大鼠海马蛋白磷酸化水平指标与行为学指标相关分析：海马p-GluR1及p-GluR1/p-GABAAR与SPP、水平活动距离及直立次数有相关性；p-GluR1、p-GABAAR及p-GluR1/p-GABAAR只与学习成绩有相关性。结论小剂量氯胺酮复合异丙酚可增强电休克对抑郁大鼠的抗抑郁疗效，且可进一步减轻电休克所致的认知功能损害，其机制与其上调抑郁大鼠海马GluR1/GABAAR比值，同时维持p-GluR1Ser845/p-GABAARγ2Ser327比值平衡有关。