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目的 通过大鼠血清骨转换生化标志物检测、离体骨密度测定、骨组织形态计量学和生物力学试验综合评价了OGP10-14及其类似物G48A对去势SD大鼠骨代谢的影响，并初步探讨了各项参数间的相关关系。方法 雌性SD大鼠86只，按体重随机分层分组：OP预防组和OP治疗组。其中OP预防组再分为以下7组：Ⅰ．假手术组（SHAM），Ⅱ．去势组（OVX），Ⅲ．阿伦膦酸钠组（ALEN），Ⅳ．G36G低剂量组（G36GL），V．G36G高剂量组（G36GH），Ⅵ．G48A低剂量组（G48AL），Ⅶ．G48A高剂量组（G48AH），每组8只，计56只。术后次日起，以上各组大鼠每日皮下给予各种处理因素：Ⅰ，Ⅱ组每日皮下注射磷酸盐缓冲液（PBS），Ⅲ，Ⅳ，Ⅴ，Ⅵ，Ⅶ组按体重每日皮下给予阿伦膦酸钠、低剂量G36G、高剂量G36G、低剂量G48A、高剂量G48A PBS溶液，干预9周后，处死大鼠；OP治疗组，再分为以下6组：Ⅷ．假手术组（SHAM-T），Ⅸ．去势组（OVX-T），X．利塞膦酸钠组（RISE-T），Ⅺ．G36G高剂量+利塞膦酸钠组（36GRI-T），Ⅻ．G36G高剂量组（G36G-T），ⅩⅢ．G48A高剂量组（G48A-T），均于造模术后15周起，每日皮下给予各种处理因素：Ⅷ，Ⅸ组每日皮下注射PBS，Ⅹ，Ⅺ，Ⅻ，ⅩⅢ组按体重每日皮下给予利塞膦酸钠、利塞瞵酸钠+高剂量G36G、高剂量G36G、高剂量G48A PBS溶液，治疗9周后处死大鼠。分离 天津医别一火学疼士学位论文股骨、胫骨和腰椎Ll一。。双能X线骨密度仪（DExA）小动物软件测定各组大鼠腰椎L卜4和股骨远端干髓端、股骨全段骨密度。股骨与腰椎L，分别行三点弯曲试验及腰椎压缩试验检测其生物力学性质。近端胫骨干髓端制备不脱钙骨切片，行骨计量学测定。所得资料以SPSS10.O软件进行统计。结果（l）骨转换生化标志物:G36GH，G48AH组IGF一2水平显著高于SHAM组，ALEN，OVX组BGP显著低于G48AH组。G36G一T，G48A一T，RISE一T组BGP，IGF一2显著低于36GRI一T组。（2）股骨干重、灰重及骨密度:OVX，OVX一T组股骨全段、远端干箭端、腰椎L卜4三个部位的骨密度（BMD）及股骨灰重/干重比值（AW/DW）分别显著低于SHAM，S以M一T组;ALEN组上述各项指标均显著高于OVX组;G36GH，G36GL，G48AH，G48AL组AW/DW显著高于OVX组，三个部位骨密度均较OVx组有增高趋势，但无显著性差异。OVX一T组三个部位BMD值显著低于36GRI一T和SHAM一T组:G36G一T，G48A一T组显著低于SHAM一T组。（3）生物力学:股骨三点弯曲试验OVX，OVX一T组最大应变（￡b），弯曲能量（U），弹性载荷（Fp）与SHAM，SHAM一T组无显著差异。腰椎压缩试验OVx组强度极限（ob）显著低于SHAM组，ALEN组显著高于OVX组、G48AH和G48AL组;OP各测试指标间无显著性差异。（4）骨计量学:OVX，OVX一T治疗组组骨小粱体积与全部骨组织体积之比（TBv/TTv）、骨小粱板厚度（MTPT）和密度（MT即）分别较S以M，SHAM一T组显著降低，骨小粱板间距（MTPS）较SHAM，SHAM一T组显著增加。G36GH，G48AH，G48AL组TBV/TTV，骨小粱体积与海绵骨体积之比（TBV/SBV），价PT均较OVX组显著增加，MTPS和骨小粱表面与体积之比（S/V）较OVX组下降。G36G一T，G48A一T，36GRI一T组TBV/TTv，TBv/SBV较OVX组显著增加，但显著低于SHAM一T组。动力学参数OVx组四环素双标表面{Sfract（d）}较SH胡组显著增加，类骨质表面占骨小粱表面百分比（TOS）低于SHAM组。ALEN组Sfraet（s），Sfra。t（d）均较OVX;组下降。G36GH，G36GL，GSAL组Sfraet（d）低于OVX组，TOS高于OVX和ALEN组。G48A一T组Sfraet（s） 一3· 及津医刊一大学唯士学位沦文显著高于OVX一T组。RISE一T，36GRI一组几乎无双标记。（5）相关分析:预防组股骨远端干髓端、股骨整体和腰椎L，一;BMD值与骨计量学参数TBV/TTV，MTPD之间呈显著正相关，与MTPS呈显著负相关。生物力学部分指标虽然与骨密度、骨计量参数有显著相关性，但从决定系数评价密切程度低，相关效率也较低。结论OGP(:0一14，及其类似物G48A可有效防治大鼠去势后的骨丢失，改善干髓端骨小梁的连接性，短期治疗对骨生物力学性质无明显影响。作为评价抗骨质疏松药物作用的指标，骨计量学与骨密度参数之间存在一定的关联，生物力学试验方法尚待进一步改进。