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背景:由于人们饮食结构与生活习惯的改变,缺血性脑卒中的发病率逐年升高,再加上其致残性、复发性与死亡性均较高,给患者及其家庭带来精神和经济上的双重负担。目前西医常规治疗包括溶栓、取栓、抗板等方法,取得一定的疗效,但致残率仍高,患者生活自理能力恢复情况不理想,治疗上存在一定的局限性。缺血性脑卒中在中医隶属于“中风”范畴,我国医家在探索该病的病因病机、辨证论治及预后研究方面具有悠久历史,多认为该病为气血逆乱,上犯于脑,脑之神明失用所致,临床常用平肝熄风、清化痰热、化痰通腑、活血通络、醒神开窍等治疗方法,其中小续命汤为治疗中风的经典方剂,常用于中风急性期。小续命汤结合西医常规治疗可以明显改善急性缺血性脑卒中患者的症状和预后,一些临床试验对比了小续命汤联合常规疗法与单独使用常规疗法在抗急性缺血性脑卒中时的疗效与安全性的差异,获得一定成果。因此系统评价小续命汤治疗急性缺血性脑卒中的疗效性与安全性非常必要。小续命汤治疗缺血性脑卒中的基础研究早已展开,但其潜在的药理学作用机制与物质基础尚不清楚,本研究第二部分是基于网络药理学理论和方法,通过挖掘和分析小续命汤抗缺血性脑卒中的药效成分及有关靶点,探讨小续命汤治疗缺血性脑卒中的作用机制,给临床用药提供循证学依据。方法:(1)小续命汤治疗急性缺血性脑卒中的系统评价与荟萃分析检索中国知网、万方数据知识服务平台、维普中文科技期刊数据库、中国生物医学文献数据库、Pubmed、Embase、the Cochrane library及ClinicalTrial共8个中英文数据库中有关于小续命汤或其加减方治疗急性缺血性脑卒中的随机对照临床试验研究。检索时间范围为上述平台建立至2019年12月31日。根据纳入与排除标准对搜索文献进行筛选,绘制文献筛选流程图,使用《Cochrane HandBook 5.1.0》中的方法对纳入的文献进行偏倚风险评估,以偏倚风险评估图表示。收集纳入文献中美国国立卫生研究院卒中量表评分、临床总有效率和中医证候积分、改良Rankin评分及不良反应结局评价指标的数据结果,根据异质性大小选择相应统计模型进行荟萃分析,高异质性结果则另行异质性识别与处理,方法包括亚组分析、meta回归和数字驱动异质性识别,应用敏感性分析与绘制漏斗图评估发表偏倚两种方法确定最后的统计结果是否稳定,综合评价小续命汤治疗急性缺血性脑卒中的疗效与安全性。(2)基于网络药理学的小续命汤抗缺血性脑卒中机制研究基于药物靶点数据库与药物集数据库等现有数据平台,搜索阅读文献,找到小续命汤的有效成分,筛选成分治病靶点,预测缺血性脑卒中靶点蛋白,构建有效成分-靶点-疾病的网络拓扑图,经过蛋白互作及富集分析,探究出小续命汤抗缺血性脑卒中的药理学机制。结果:(1)小续命汤治疗急性缺血性脑卒中的系统评价与荟萃分析文献检索与筛选后共纳入26项合格中文文献研究,涉及患者共1994名,包括试验组患者1017名,对照组患者977名,荟萃分析结果发现与单纯常规疗法相比,小续命汤与常规疗法联合应用在改善神经缺损评分(MD-2.78,95%CI[-3.38,-2.17],z值为-8.99,p<0.01)、提高临床总有效率(RR 1.20,95%CI[1.15,1.25],z 值为 8.70,p<0.01)、降低中医证候积分(MD-2.68,95%CI[-3.37,-2.00],z 值为-7.65,p<0.01)三方面具有统计学及临床意义;仅两篇研究提及mRS评分,一篇报道了治疗第10天、90天的mRS评分情况,无统计学差异,另一篇结果示与对照组相比,小续命汤治疗结束时能够显著改善mRS评分(P=0.02)。有11篇研究进行了治疗期间和结束后的安全性评价,其中8项研究报道没有不良反应出现,另项研究小续命汤干预组与常规治疗组无统计差异。(2)基于网络药理学的小续命汤抗缺血性脑卒中机制研究从小续命汤药物组成中筛选出共221个有效成分,包括槲皮素(Quercetin)、柚皮素(Naringetol)、木犀草素(Luteolin)、山奈酚(Kaempferol)、黄芩素(Baicalein)等成分。得到738个成分治疗靶点,与缺血性脑卒中469个疾病靶点进行匹配,最终获得小续命汤治疗缺血性脑卒中潜在共同作用靶点103个,其中槲皮素的潜在治疗缺血性脑卒中的靶点最多。经过蛋白-蛋白关系相互作用网络及子网络分析,发现药物代谢酶与各类细胞因子是主要产生治疗作用的靶点。基因本体富集分析显示出共富集到1137个生物过程、110个分子功能与29个细胞组分,KEGG富集分析共获得122个信号通路,其中参与炎症反应、细胞凋亡与氧化应激通路富集度较高。结论:(1)小续命汤治疗急性缺血性脑卒中的系统评价与荟萃分析基于现有文献研究进行荟萃分析,小续命汤联合常规疗法在治疗急性缺血性脑卒中时较单纯应用常规疗法更能改善患者神经功能,提高临床疗效,安全性较好,对于改善mRS评分疗效尚不确定。然而纳入系统评价的文献质量较低,结局指标证据质量偏低,需要开展高样本、高质量临床试验研究。(2)基于网络药理学的小续命汤抗缺血性脑卒中机制研究小续命汤治疗缺血性脑卒中可能通过多成分作用于多靶点、多通路,其中槲皮素成分可能发挥治疗脑梗死的主要作用,其功效可能与调控炎症反应、氧化应激、细胞凋亡等多个药理学机制相关。