论文部分内容阅读
目的:本研究以急性期脑梗死患者为观察对象,旨在明确以下问题:（1）检测炎症消散因子消退素D1（Resolvin D1,Rv D1）、促炎因子白三烯B4（Leukotriene B4,LTB4）等脂质介质在急性脑梗死患者外周血中随时间及治疗方式变化的表达;（2）探讨远隔缺血后处理（Remote ischemic postconditioning,RIPost C）在急性期脑梗死中是否通过影响炎症消散因子（Specialized pro-resolving mediators,SPMs）而发挥脑保护作用;（3）多种脑卒中危险因素是否影响Rv D1、LTB4、Rv D1/LTB4比值在急性期脑梗死患者外周血中的表达。方法:（1）根据入组标准和排除标准筛选吉林大学第一医院神经内科住院的、发病72h内的急性脑梗死患者,根据患者意愿将其分别纳入常规治疗组与RIPost C组;将同期招募年龄、性别相匹配且无脑梗死及其他炎症相关病史的志愿者纳入对照组。截至2020年11月,共收集常规治疗组68例,RIPost C组38例,对照组20例。对于常规治疗组及RIPost C组均予脑梗死常规治疗方案,即阿司匹林、他汀类降脂药、营养神经及改善循环等药物治疗,RIPost C组在此基础上使用缺血适应仪对双上肢加压,使其血流完全中断,设置缺血5min/再灌注5min为1个循环,5个循环计为一次处理,每天2次,连续7天。记录患者一般资料及治疗前、治疗后1天和7天外周血中性粒细胞（neutrophil count,NE#）与淋巴细胞计数（lymphocyte count,LY#）并计算中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）。对RIPost C组和常规治疗组患者分别在治疗前及治疗后7天行NIHSS评分以及ADL评分以评估神经功能缺损情况。（2）采集RIPost C组处理前、处理后1天及7天的清晨空腹外周血标本,常规治疗组也在相同时间点采血,对照组仅采空腹血。2小时内处理血样,分离外周血清。使用Elisa法检测外周血清中Rv D1、LTB4的表达,计算Rv D1/LTB4比值,并分析发病时间、治疗前后NIHSS评分、ΔNIHSS、血糖异常、血脂异常等因素对上述指标的影响。（3）使用SPSS 22.0和Graph Pad Prism 7软件进行数据分析和图表制作。结果:（1）RIPost C组患者治疗前后NIHSS评分的改变程度与常规治疗组相比更加显著（P<0.05）。（2）急性脑梗死患者与对照组相比外周血Rv D1升高而LTB4明显降低,均有显著性差异（P<0.05）。RIPost C组患者外周血Rv D1、LTB4浓度较常规治疗组升高,LTB4升高具有统计学意义（P<0.05）。（3）Rv D1、LTB4浓度随脑梗死发病时间而改变。患者在发病第8天的血清Rv D1、LTB4浓度较发病第2-3天升高,尚无显著性差异（P>0.05）。患者在发病第2、3、8天各时间点测得的LTB4浓度差异具有统计学意义（P<0.05）。（4）对于常规治疗组患者:按照治疗前后NIHSS评分将患者分为不同亚组。根据治疗前NIHSS评分,轻度缺血性卒中患者的Rv D1/LTB4比值在治疗后7天高于治疗前、治疗后1天（P<0.05）。治疗前为轻度缺血性卒中患者与中度缺血性卒中患者相比在各时间点测量的Rv D1、Rv D1/LTB4比值浓度均较高,LTB4浓度均较低（P<0.05）。根据治疗后NIHSS评分,治疗后为轻度缺血性卒中患者与中度缺血性卒中患者相比LTB4浓度较低,Rv D1/LTB4值则较高（P<0.05）。患者血糖水平与治疗前后的Rv D1水平呈正相关,治疗前WBC、NE%、NE#、NLR同LTB4浓度呈正相关,治疗前NE%、NE#、NLR同Rv D1/LTB4呈负相关,结果均具有统计学意义（P<0.05）。（5）对于RIPost C组患者:是否在急性脑梗死发病1天内应用RIPost C会影响外周Rv D1、LTB4浓度随时间的改变以及相应的Rv D1/LTB4比值。按照治疗前后NIHSS评分及ΔNIHSS将患者分为不同亚组。根据治疗前NIHSS评分,治疗前为轻度缺血性卒中患者在治疗后7天测定的Rv D1、LTB4比中度缺血性卒中患者高（P<0.05）。根据治疗后NIHSS评分,2~4分组的缺血性卒中患者的Rv D1、LTB4浓度和Rv D1/LTB4比值高于其余组（P<0.05）。ΔNIHSS 0~3分组的Rv D1浓度、Rv D1/LTB4比值高于ΔNIHSS 4~8分组（P<0.05）。RIPost C组中的糖尿病或血脂异常患者的血清Rv D1比血糖、血脂正常患者高,差异均具有统计学意义（P<0.05）。治疗前Rv D1浓度与同型半胱氨酸呈正相关（r=0.356,P=0.028）,治疗后NLR与Rv D1呈负相关（r=-0.345,P=0.034）。结论:（1）远隔肢体缺血后处理有利于急性脑梗死患者的神经功能恢复。（2）Rv D1/LTB4可作为反映急性脑梗死后外周炎症改变的指标之一。（3）远隔肢体缺血后处理改变急性脑梗死患者外周血清中炎症消散相关介质Rv D1、LTB4表达可能是其脑保护作用机制之一。（4）影响急性脑梗死患者外周血清中Rv D1、LTB4浓度改变的因素包括发病时间、治疗前神经功能缺损情况、血糖异常等。（5）影响远隔肢体缺血后处理改变Rv D1、LTB4浓度的因素包括治疗启动时间、处理前神经功能缺损情况、糖尿病、血脂异常、同型半胱氨酸等。