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目的及背景：我国乙型肝炎病毒感染率极高,发展成为乙肝病毒携带者约10%,最后发展成为肝硬变者约3%。在我国每年约有30万人死于乙肝肝硬变和肝癌。肝硬化为全球性常见病多发病,而在此基础上并发肝脏疾病多需要手术治疗,尤其是终末期需行肝移植手术,大多操作复杂、技术难度大、出血多,需要全肝血流阻断,而阻断血流后常常造成全身多脏器继发损伤,尤其以相邻的肺脏受损严重。肝移植后移植物功能恢复比较理想,但肺部并发症的发生率仍高达60%-100%,已成为患者术后尽早康复的主要障碍之一,甚至成为病人死亡的主要原因之一。涉及第二、第三肝门的肝脏肿瘤手术,亦需阻断全肝血流,全肝血流阻断后所引起的肺部并发症的发生率和死亡率一直居高不下。因此,了解全肝血流阻断致肺损伤的机制尤其重要,研究全肝血流阻断肺损伤的发生机制以及干预性保护措施已迫在眉睫。从Fractalkine(Fkn)入手研究肝硬化全肝血流阻断时肺损伤的机制,对于指导临床预防和减轻手术时肺损伤,降低死亡率,改善患者预后具有十分重要的意义。方法：选用雄性SD大鼠80只,体重160-200g,30%CC14油溶液灌胃及饮用5%乙醇水制成肝硬化模型,随机分4组,每组20只。采用阻断肝门、肝上上腔静脉及肝下下腔静脉15min(A2组)、30min(A3组)、45min(A4组)制作肝硬化大鼠全肝血流阻断模型,并以假手术组(A1组)作为对照。按阻断时间活杀取材,采用肝下下腔静脉取血,开胸取肺及切取部分肝组织检测Fkn的表达,留取肺组织制成组织匀浆,监测肝功能、血清及肺组织匀浆中TNF-α、NF-KB及IL-21的表达。结果：各组大鼠肝硬化程度、肝功能,经Child分级显示各组间无明显差异性。A1组肺标本未出现明显病理改变,而A2、A3、A4组肺组织标本不同程度的炎性细胞浸润,肺间质及肺泡水肿、出血、局灶性或大片肺不张等典型急性肺损伤病理改变。且随全肝血流阻断时间超过30min,肺组织及血清内TNF-α、NF-KB及IL-21的表达明显增加,肝肺组织内Fkn表达明显升高,肺组织病理改变呈加重趋势。肺湿／干重比、肺组织损伤程度评分、肺组织及血清中Fkn、TNF-α、NF-KB及IL-21的表达率、肝脏Fkn表达率的各组数据统计分析结果如下：肺湿/干重比：A1组为4.20±0.18U/L,且随全肝血流阻断时间的延长,肺湿/干重比呈逐渐增加趋势,A4组达最高水平4.82±-0.26U/L。A2、A3、A4组明显高于A1组(P<0.01),且A4组明显高于A2、A3组(P<0.01),而A2、A3组间湿干重比无统计学差异(P>0.05)肺组织损伤程度评分：A1组最低,且随全肝血流阻断时间的延长,评分逐渐升高,A4组达最高。A2、A3、A4组明显高于A1组(P<0.01),且A4组明显高于A2、A3组(P<P<0.01),而A2、A3组肺损伤差别无统计学差异(P>0.05)肺组织中Fkn的表达：A1组为0.25±0.04,且随全肝血流阻断时间的延长,A4组达最高水平0.58±0.08。A2、A3、A4组明显高于A1组(P<0.01),且A4组明显高于A2、A3组(P<0.01),而A2、A3组肺组织中Fkn的表达无统计学差异(P>0.05)。肝脏中Fkn的表达：A1组为0.29±0.03,且随全肝血流阻断时间的延长,A4组达最高水平0.72±0.05。A2、A3、A4组明显高于A1组(P<0.01),且A4组明显高于A2、A3组(P<0.01),A3组也明显高于A2组(P<0.05)血清中TNF-α的表达：A1组为15.63±2.32ng/L,且随全肝血流阻断时间的延长,A4组达最高水平33.31±3.71ng/L。A2、A3、A4组明显高于A1组(P<0.01),且A4组明显高于A2、A3组(P<0.01),而A2、A3组血清中TNF-α的表达无统计学差异(P>0.05)。肺组织中TNF-a的表达：A1组为16.72±3.85ng/L,且随全肝血流阻断时间的延长,A4组达最高水平35.60±2.93ng/L。A2、A3、A4组明显高于A1组(P<0.01),且A4组明显高于A2、A3组(P<0.01),而A2、A3组肺组织中TNF-α的表达无统计学差异(P>0.05)。血清中NF-KB的表达：A1组为11.52±±2.32pg/mL,且随全肝血流阻断时间的延长,A4组达最高水平17.98±1.51pg/mL。A2、A3、A4组明显高于A1组(P<0.05),且A4组明显高于A2、A3组(P<0.05),而A2、A3组血清中NF-KB的表达无统计学差异(P>0.05)肺组织中NF-KB的表达：A1组为14.43±1.85pg/mL,且随全肝血流阻断时间的延长,A4组达最高水平19.51±2.49pg/mL。A2、A3、A4组明显高于A1组(P<0.05),且A4组明显高于A2、A3组(P<0.05),而A2、A3组肺组织中NF-KB的表达无统计学差异(P>0.05)。血清中IL-21的表达：A1组为628.30±12.76pg/mL,且随全肝血流阻断时间的延长,A4组达最高水平796.96±13.46pg/mL。A2、A3、A4组明显高于A1组(P<0.05),且A4组明显高于A2、A3组(P<0.05)。而A2、A3组血清中IL-21的表达无统计学差异(P>0.05)。肺组织中IL-21的表达：A1组为584.41±27.98pg/mL,且随全肝血流阻断时间的延长,A4组达最高水平909.17±27.92pg/mL。A2、A3、A4组明显高于A1组(P<0.05),且A4组明显高于A2、A3组(P<0.05)。而A2、A3组肺组织中IL-21的表达无统计学差异(P>0.05)。肝功能检测：直接胆红素(DBIL)：A1组为3.23±0.26umol/L,且随全肝血流阻断时间的延长,A4组为6.30±0.81umol/L。A2、A3、A4组明显高于A1组(P<0.01),而A2、A3、A4组间直接胆红素无统计学差异(P>0.05)r-谷氨酰转肽酶(GGT)：A1组为3.34±0.21IU/L,且随全肝血流阻断时间的延长,A4组为6.56±0.63IU/L。A2、A3、A4组明显高于A1组(P<0.05),而A2、A3、A4组间r-谷氨酰转肽酶无统计学差异(P>0.05)。谷草转氨酶(AST)：A1组为164.67±15.56IU/L,且随全肝血流阻断时间的延长,A4组为373.52±30.41IU/L。A2、A3、A4组明显高于A1组(P<0.05),而A2、A3、A4组间谷草转氨酶无统计学差异(P>0.05)谷丙转氨酶(ALT)：A1组为117.34±17.81IU/L,且随全肝血流阻断时间的延长,A4组为203.39±19.95IU/L。A2、A3、A4组明显高于A1组(P<0.05),而A2、A3、A4组间谷丙转氨酶无统计学差异(P>0.05)而白蛋白、球蛋白在各组间均无统计学差异。结论：肝硬化大鼠全肝血流阻断后可以造成肺组织损伤,阻断时间超过30min后明显加重,同时肺组织内Fkn表达明显升高,表明肺组织损伤与Fkn表达关系密切。