肥胖是一种常见的代谢紊乱,当人体吸收的能量多余人体消耗的能量的时候,多余的能量就会以脂肪的形式储存在体内,当储存在体内的脂肪量超过人体正常生理需要所需的量时,并且达到一定的值时,就会演变为肥胖症。近年来,肥胖症问题不仅成为人类健康的严峻威胁,也已成为全球世界共同关注的重大公共卫生问题。肥胖症的形成病因非常复杂。肥胖是在遗传、环境、饮食和运动等多种因素的共同作用下而形成的。引起肥胖症的原因最基本的就是体内的能量代谢平衡发生失调而引起脂肪过多积累所造成的结果。肥胖症的病因比较复杂,可分为无明显原因的单纯性肥胖和继发于内分泌失调、营养失调、丘脑-垂体肿瘤等疾病的继发性肥胖两种类形。目前大部分肥胖症是单纯性肥胖。肥胖的药物治疗一直都是一个有争议的问题,但是现在随着对肥胖症发病机制的深入认识,减肥药物现成为了治疗肥胖症的一种辅助手段。但是目前临床应用的减肥药多多少少都有一些不良反应,因此,寻找一种安全有效的减肥药物成为一个研究热点。黄连为中国传统中药,是毛莨科植物黄连、三角叶黄连及云连的干燥根茎,具有清热解毒,泻火的功效。现代医学证明,黄连具有抗炎,抗病毒,降血糖和降血脂等作用。黄连的主要活性成为包括小檗碱,黄连碱,表小檗碱,巴马汀和根碱等在内的生物碱,其中黄连碱是黄连的主要生物碱之一,同属于原小檗碱类生物碱,与小檗碱具有相似的生理活性,具有抗菌、降血压、降血糖等作用,最近研究发现黄连碱有降脂并减重的作用本研究中,以高脂饲料诱导的肥胖金黄地鼠为模型,探索黄连碱对肥胖金黄地鼠的减肥作用和相关机制研究。本研究的主要内容和结果：(1)通过从黄连中对黄连碱进行提取分离,成功获得了所需黄连碱,纯度达到98.5%,可用于后续实验。(2)在探索黄连碱对高脂饲料诱导的肥胖金黄地鼠模型的减肥作用的实验中发现,高脂饲料可以诱导体重的增加,血脂中TC, TG和LDL-c水平的增加和HDL-c水平的降低。在给予金黄地鼠黄连碱4周后,能够看出黄连碱对金黄地鼠表现出良好的减缓体重增长,改善Lee’s指数,和降低血脂作用的活性。尤其是黄连碱高剂量组即70.05 mg/kg时,金黄地鼠的体重增加量最少,并且分别显著降低血清TC, TG和LDL-c水平28.9%,26.6%和17.14%,升高HDL-c水平15.85%(P<0.01或P<0.05)。此外,黄连碱能够降低血液汁酸(TBA)、游离脂肪酸(FFA)的量,却明显升高粪便中TBA、FFA的排泄。(3)通过ELISA试剂盒测定有关脂质代谢相关靶点的含量,并通过实时荧光定量PCR检测相关基因mRNA的表达。由结果可知,与高脂模型金黄地鼠组相比,黄连碱能降低金黄地鼠体内瘦素水平,升高apoB水平。黄连碱能够降低FAS的mRNA和蛋白的表达,减少脂肪酸和甘油三酯的合成；从而减少脂肪在肝脏的合成；黄连碱还能显著增加LDLR蛋白和mRNA表达。总之,黄连碱是一种潜在的安全的能够减轻体重的减肥药物,其作用机制是通过促进脂质的排泄,调节FAS、LDLR的蛋白和mRNA的表达来调节脂质的合成、利用转运和排泄。