乳腺癌HER-2/neu、ER、PR相关性及其检测差异性研究

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目的:构建乳腺癌及乳腺癌-良性病变组织微阵列(tissue microarray,TMA),研究HER-2/neu,雌激素受体(estrogen receptor,ER),孕激素受体(progestogen receptor,PR)在原发性乳腺癌、乳腺良性病变中的表达和相关性,了解HER-2/neu检测在实验室间的差异,探讨HER-2/neu的检测及判断标准。 方法:收集217例乳腺癌及48例乳腺良性病变标本,制作乳腺癌-乳腺良性病变组织微阵列蜡块。经4μm连续切片,用免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)法检测HER-2/neu、ER、PR在乳腺癌及乳腺良性病变中的表达。使用64例组织微阵列,用IHC法在三个不同实验室分别独立进行了HER-2/neu的检测及评分。三位观察者使用HercepTest评分法对实验室乙的组织微阵列染色切片进行了评分。数据均经SAS8.1统计学软件进行分析处理,使用x~2检验及Spearman,等级相关分析进行HER-2/neu与激素受体相关性的分析,使用x~2检验进行实验室间、观察者间差异性的分析,以P值<0.05为差异有统计学意义。 结果: 1、217例乳腺癌及48例乳腺良性病变共构建乳腺癌及乳腺癌-乳腺良性病变组织微阵列4个,可分析病例为乳腺癌180例,乳腺良性病变32例。组织微阵列可利用率为80%(212/265)。 2、乳腺癌中HER-2/neu阳性率为37.78%(68/180),乳腺良性病变中无一例表达。乳腺癌组织中HER-2/neu的过表达率显著高于乳腺良性病变组织(x~2=17.80,P<0.05)。 3、乳腺癌中激素受体(hormone receptor,HR)阳性率为58.33%(105/180),乳腺良性病变中阳性率为100%(32/32)。乳腺癌组织中HR阳性率明显低于乳腺良性病变(x~2=20.63,P<0.05)。 4、180例乳腺癌肿瘤组织中HER-2/neu、ER、PR阳性率分别为37.78%(68/180),38.33%(69/180),47.22%(85/180),HER-2/neu表达与HR呈负相关(x~2=4.32,P<0.05),而与ER,PR无明显相关性(xER~2=2.56,P>0.05;XPR~2=0.92,P>0.05)。 5、在HR和HER一2/neu均阳性的33例乳腺癌患者中,HER一2/neu与HR蛋白表达水平也呈负相关(rs,=一0.4034,P<0.05)。 6、三个实验室之间的HER一2/neu检测存在显著性差异(才一7.57,P<0.05)。 7、三位观察者之间的HER一2/neu评分不存在显著性差异(才=0,89,P>0.05)。 结论: 1、乳腺癌一乳腺良性病变组织微阵列的建立使乳腺癌相关基因及其蛋白产物的筛选工作简便、快捷和标准化。 2、中国人HER一2/neu蛋白的过表达、HR的表达与乳腺癌的发生密切相关。 3、乳腺癌细胞HER一2/neu表达及表达水平与HR表达及表达水平负相关。 4、同时检测HER一2/neu、ER、PR对于乳腺癌的辅助治疗具有重要意义及实用价值。 5、在标准化检测方案尚未制定的情况下,各实验室间HER一2/neu检测结果缺乏一致性。 6、通过制定严格的评分标准、注意事项并经过一定的训练,可促使HER一2/neu评分趋向一致。
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